Plaušu Vēža ģenētiskā Pārbaude

2024 Autors: Jesus Peterson | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-17 11:20

Nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC) ir termins stāvoklim, ko izraisa vairāk nekā viena plaušu ģenētiskā mutācija. Šo dažādo mutāciju pārbaude var ietekmēt ārstēšanas lēmumus un rezultātus.

Turpiniet lasīt, lai uzzinātu par dažādiem NSCLC veidiem un pieejamajiem testiem un ārstēšanu.

Kas ir ģenētiskās mutācijas?

Vēža attīstībā ir nozīme ģenētiskām mutācijām, neatkarīgi no tā, vai tās ir iedzimtas vai iegūtas. Jau ir identificētas daudzas ar NSCLC saistītas mutācijas. Tas palīdzēja pētniekiem izstrādāt zāles, kuru mērķauditorija ir dažas no šīm īpašajām mutācijām.

Zinot, kuras mutācijas virza jūsu vēzi, ārsts var gūt priekšstatu par to, kā vēzis izturēsies. Tas var palīdzēt noteikt, kuras zāles ir visticamāk efektīvas. Tas var arī identificēt spēcīgas zāles, kuras, visticamāk, nepalīdzēs jūsu ārstēšanā.

Tāpēc ģenētiskā pārbaude pēc NSCLC diagnozes ir tik svarīga. Tas palīdz personalizēt ārstēšanu.

Mērķtiecīgu NSCLC terapiju skaits turpina pieaugt. Mēs varam gaidīt lielāku progresu, jo pētnieki atklāj vairāk par specifiskām ģenētiskām mutācijām, kas izraisa NSCLC progresēšanu.

Cik daudz NSCLC ir?

Ir divi galvenie plaušu vēža veidi: sīkšūnu plaušu vēzis un nesīkšūnu plaušu vēzis. Aptuveni 80 līdz 85 procenti no visiem plaušu vēža gadījumiem ir NSCLC, ko tālāk var iedalīt šādos apakštipos:

• Adenokarcinoma sākas jaunās šūnās, kas izdala gļotas. Šis apakštips parasti atrodams plaušu ārējās daļās. Tā ir raksturīga biežāk sievietēm nekā vīriešiem un jaunākiem cilvēkiem. Parasti tas ir lēni augošs vēzis, padarot to agrīnā stadijā vieglāk atklājamu.
• Plakanšūnu karcinomas sākas plakanās šūnās, kas plaušās ievada elpceļu iekšpusi. Šis tips, visticamāk, sāksies netālu no galvenā elpceļa plaušu vidū.
• Lielu šūnu karcinomas var sākties jebkur plaušās un var būt diezgan agresīvas.

Retāk sastopami apakštipi ir adenosquamous karcinoma un sarcomatoid carcinoma.

Kad esat zinājis, kāda veida NSCLC jums ir, nākamais solis parasti ir noteikt īpašās ģenētiskās mutācijas, kas varētu būt saistītas.

Kas jāzina par ģenētiskajiem testiem?

Kad jums bija sākotnējā biopsija, jūsu patologs pārbaudīja vēža klātbūtni. To pašu audu paraugu no jūsu biopsijas parasti var izmantot ģenētiskai pārbaudei. Ģenētiskie testi var pārbaudīt simtiem mutāciju.

Šīs ir dažas no visbiežākajām NSCLC mutācijām:

• EGFR mutācijas rodas apmēram 10 procentiem cilvēku ar NSCLC. Aptuveni pusei cilvēku ar NSCLC, kuri nekad nav smēķējuši, tiek konstatēta šī ģenētiskā mutācija.
• EGFR T790M ir EGFR olbaltumvielu variācijas.
• KRAS mutācijas ir iesaistītas apmēram 25 procentos laika.
• ALK / EML4-ALK mutācija ir sastopama apmēram 5 procentiem cilvēku ar NSCLC. Tajā ir tendence iesaistīt jaunākus cilvēkus un nesmēķētājus vai vieglus smēķētājus ar adenokarcinomu.

Retāk sastopamas ģenētiskās mutācijas, kas saistītas ar NSCLC:

• BRAF
• HER2 (ERBB2)
• MEK
• MET
• RET
• ROS1

Kā šīs mutācijas ietekmē ārstēšanu?

NSCLC ir daudz dažādu ārstēšanas veidu. Tā kā ne visi NSCLC ir vienādi, ārstēšana ir rūpīgi jāapsver.

Detalizēta molekulārā pārbaude var pateikt, vai jūsu audzējam ir noteiktas ģenētiskas mutācijas vai olbaltumvielas. Mērķtiecīgas terapijas ir paredzētas audzēja īpašo īpašību ārstēšanai.

Šīs ir dažas mērķtiecīgas NSCLC terapijas:

EGFR

EGFR inhibitori bloķē signālu no EGFR gēna, kas veicina augšanu. Tie ietver:

• afatinibs (Gilotrif)
• erlotinibs (Tarceva)
• gefitinibs (Iressa)

Tās visas ir perorālās zāles. Progresējošai NSCLC šīs zāles var lietot atsevišķi vai kopā ar ķīmijterapiju. Ja ķīmijterapija nedarbojas, šīs zāles joprojām var lietot, pat ja jums nav EGFR mutācijas.

Necitumumabs (Portrazza) ir vēl viens EGFR inhibitors, ko lieto progresējošai plakanšūnu NSCLC. To ievada intravenozas (IV) infūzijas veidā kopā ar ķīmijterapiju.

EGFR T790M

EGFR inhibitori sarauj audzējus, taču šīs zāles galu galā var pārstāt darboties. Kad tas notiek, ārsts var pasūtīt papildu audzēja biopsiju, lai noskaidrotu, vai EGFR gēnā ir izveidojusies cita mutācija, ko sauc par T790M.

2017. gadā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) piešķīra regulāru apstiprinājumu osimertinibam (Tagrisso). Šīs zāles ārstē uzlaboto NSCLC, iekļaujot T790M mutāciju. Zāles tika apstiprinātas paātrināti 2015. gadā. Ārstēšana ir indicēta, ja nedarbojas EGFR inhibitori.

Osimertinibs ir perorāls medikaments, ko lieto vienu reizi dienā.

ALK / EML4-ALK

Terapija, kuras mērķis ir neparasti ALK olbaltumvielas, ietver:

• alektinibs (Alecensa)
• brigatinibs (Alunbrig)
• ceritinibs (Zikadija)
• crizotinibs (Xalkori)

Šīs perorālās zāles var lietot ķīmijterapijas vietā vai pēc ķīmijterapijas darbības pārtraukšanas.

Citas procedūras

Citas mērķtiecīgas terapijas ietver:

• BRAF: dabrafenibs (Tafinlar)
• MEK: trametinib (Mekinist)
• ROS1: crizotinib (Xalkori)

Pašlaik nav apstiprinātas mērķtiecīgas KRAS mutācijas terapijas, bet pētījumi turpinās.

Audzējiem ir jāveido jauni asinsvadi, lai turpinātu augt. Ārsts var izrakstīt terapiju, lai bloķētu jaunu asinsvadu augšanu progresējošā NSCLC, piemēram:

• bevacizumabs (Avastin), ko var lietot kopā ar ķīmijterapiju vai bez tās
• ramucirumabs (Cyramza), ko var kombinēt ar ķīmijterapiju un parasti ievada pēc tam, kad cita ārstēšana vairs nedarbojas

Citas NSCLC procedūras var ietvert:

• operācija
• ķīmijterapija
• starojums
• paliatīvā terapija simptomu atvieglošanai

Klīniskie pētījumi ir veids, kā pārbaudīt to eksperimentālo terapiju drošību un efektivitāti, kuras vēl nav apstiprinātas lietošanai. Konsultējieties ar ārstu, ja vēlaties uzzināt vairāk par NSCLC klīniskajiem pētījumiem.