HIV ārstēšanas Evolūcija: Kā Tās Darbojas Un Vairāk

2024 Autors: Jesus Peterson | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-17 11:20

Pārskats

Pirms trīsdesmit gadiem veselības aprūpes sniedzējiem nebija iepriecinošu ziņu, lai piedāvātu cilvēkiem, kuri ir saņēmuši HIV diagnozi. Mūsdienās tas ir vadāms veselības stāvoklis.

Pagaidām nav iespējams izārstēt ne HIV, ne AIDS. Tomēr ievērojamie sasniegumi ārstēšanā un klīniskā izpratne par to, kā HIV progresē, ļauj cilvēkiem ar HIV dzīvot ilgāk, pilnvērtīgāk.

Apskatīsim, kur šodien atrodas HIV ārstēšana, kāda ir jauno terapiju ietekme2 un kur šī ārstēšana varētu būt vērsta nākotnē.

Kā darbojas HIV narkotikas

Galvenā HIV ārstēšanas metode mūsdienās ir pretretrovīrusu zāles. Šīs zāles neizārstē HIV. Tā vietā viņi nomāc vīrusu un palēnina tā progresēšanu organismā. Kaut arī tie neiznīcina HIV no ķermeņa, viņi daudzos gadījumos to var nomākt līdz nenosakāmam līmenim.

Ja pretretrovīrusu zāles ir veiksmīgas, tas var cilvēka veselībai pievienot daudzus veselīgus, produktīvus gadus un samazināt pārnešanas risku citiem.

Pretretrovīrusu zāļu veidi

Ārstēšanu, ko parasti izraksta cilvēkiem, kuri sāk antiretrovīrusu terapiju, var iedalīt piecās zāļu klasēs:

• nukleozīdu / nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI)
• integrāzes virziena pārnešanas inhibitori (INSTI)
• proteāzes inhibitori (PI)
• nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI)
• iekļūšanas inhibitori

Zemāk uzskaitītās zāles HIV ārstēšanai ir apstiprinājusi Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA).

Nukleozīdu / nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI)

NRTI neļauj ar HIV inficētām šūnām izgatavot sevi, pārtraucot vīrusa DNS ķēdes rekonstrukciju, kad tā izmanto fermentu reverso transkriptāzi. NRTI ietver:

• abakavīrs (nopērkams kā atsevišķa zāle Ziagen vai kā trīs dažādu zāļu sastāvdaļa)
• lamivudīns (nopērkams kā atsevišķs medikaments Epivir vai kā deviņu dažādu kombinētu zāļu sastāvdaļa)
• emtricitabīns (pieejams kā patstāvīgs medikaments Emtriva vai kā deviņu dažādu kombinētu zāļu sastāvdaļa)
• zidovudīns (pieejams kā atsevišķa viela Retrovir vai kā divu dažādu zāļu sastāvdaļa)
• tenofovira dizoproksila fumarāts (pieejams kā atsevišķa viela Viread vai kā daļa no deviņām dažādām kombinētām zālēm)
• tenofovira alafenamīda fumarāts (pieejams kā atsevišķa viela Vemlidy vai kā piecu dažādu zāļu sastāvdaļa)

Zidovudīns ir pazīstams arī kā azidotimidīns vai AZT, un tas bija pirmais medikaments, ko apstiprinājusi Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) HIV ārstēšanai. Mūsdienās to, visticamāk, izmantos kā pēciedarbības profilaksi (PEP) jaundzimušajiem ar HIV pozitīvām mātēm, nevis kā ārstēšanu ar HIV pozitīviem pieaugušajiem.

Tenofovira alafenamīda fumarāts tiek izmantots vairākās HIV kombinētās tabletes. Tā kā atsevišķa narkotika, tā ir saņēmusi tikai provizorisku apstiprinājumu HIV ārstēšanai. Atsevišķās zāles ir FDA apstiprinātas hroniska B hepatīta infekcijas ārstēšanai. B hepatīta infekcijas ārstēšanai var izmantot arī citas NRTI (emtricitabīnu, lamivudīnu un tenofovira dizoproksila fumarātu).

Kombinētajos NRTI ietilpst:

• abakavīrs, lamivudīns un zidovudīns (Trizivir)
• abakavirs un lamivudīns (Epzicom)
• lamivudīns un zidovudīns (Combivir)
• lamivudīns un tenofovira dizoproksila fumarāts (Cimduo, Temixys)
• emtricitabīns un tenofovira dizoproksila fumarāts (Truvada)
• emtricitabīns un tenofovira alafenamīda fumarāts (Descovy)

Descovy un Truvada var izmantot ne tikai HIV ārstēšanai, bet arī kā daļu no profilakses pirms iedarbības profilakses (PrEP).

Sākot ar 2019. gadu, ASV Preventīvo pakalpojumu darba grupa iesaka PrEP shēmu visiem cilvēkiem bez HIV, kuriem ir paaugstināts HIV inficēšanās risks.

Integrē virknes pārnešanas inhibitori (INSTI)

INSTI atspējo integrāzi - fermentu, ko HIV izmanto, lai ievietotu HIV DNS cilvēka DNS CD4 T šūnās. INSTI pieder pie zāļu kategorijas, kas pazīstama kā integrāzes inhibitori.

INSTI ir vispāratzītas zāles. Citas integrāzes inhibitoru kategorijas, piemēram, integrāzes saistīšanas inhibitori (INBI), tiek uzskatītas par eksperimentālām zālēm. INBI nav saņēmuši FDA apstiprinājumu.

INSTI ietver:

• raltegravīrs (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravīrs (pieejams kā atsevišķa narkotika Tivicay vai kā trīs dažādu zāļu sastāvdaļa)
• bictegravīrs (kombinācijā ar emtricitabīnu un tenofovira alafenamīda fumarātu narkotikā Biktarvy)
• elvitegravīrs (kombinācijā ar kobistatīnu, emtricitabīnu un tenofovira alafenamīda fumarātu narkotikās Genvoya vai ar kobicistatu, emtricitabīnu un tenofovira dizoproksila fumarātu zālēs Stribild)

Proteāzes inhibitori (PI)

PI atspējo proteāzi - enzīmu, kas HIV ir nepieciešams dzīves cikla ietvaros. PI ietver:

• atazanavīrs (pieejams kā atsevišķa viela Reyataz vai kombinēts ar kobicistatu narkotikā Evotaz)
• darunavīrs (pieejams kā patstāvīgs medikaments Prezista vai kā divu dažādu kombinētu zāļu sastāvdaļa)
• fosamprenavīrs (Lexiva)
• indinavīrs (Crixivan)
• lopinavīrs (pieejams tikai kombinācijā ar ritonaviru narkotikā Kaletra)
• nelfinavīrs (Viracept)
• ritonavīrs (pieejams kā patstāvīgs medikaments Norvir vai kombinēts ar lopinaviru narkotikā Kaletra)
• sakvinavīrs (Invirase)
• tipranavīrs (Aptivus)

Ritonavīru (Norvir) bieži lieto kā revakcināciju citām pretretrovīrusu zālēm.

Indinavīrs, nelfinavīrs un sakvinavīrs to blakusparādību dēļ tiek reti izmantoti.

Nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI)

Nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI) neļauj HIV veidot sevis kopijas, saistoties ar enzīma reversās transkriptāzes darbību un apturot to. NNRTI ir:

• efavirenzs (pieejams kā atsevišķa narkotika Sustiva vai kā trīs dažādu zāļu sastāvdaļa)
• rilpivirīns (pieejams kā atsevišķa viela Edurant vai kā trīs dažādu zāļu sastāvdaļa)
• etravirīns (intelence)
• doravirīns (pieejams kā atsevišķa viela Pifeltro vai kombinācijā ar lamivudīnu un tenofovira dizoproksila fumarātu zālē Delstrigo)
• nevirapīns (Viramune, Viramune XR)

Iebraukšanas inhibitori

Ieiešanas inhibitori ir zāļu grupa, kas neļauj HIV iekļūt CD4 T šūnās. Šie inhibitori ietver:

• enfuvirtīds (Fuzeon), kas pieder pie zāļu klases, kas pazīstama kā saplūšanas inhibitori
• maraviroks (Selzentry), kas pieder pie zāļu klases, kas pazīstama kā kemokīna kodoreceptoru antagonisti (CCR5 antagonisti)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), kas pieder pie zāļu klases, kas pazīstama kā pēcpievienošanās inhibitori

Iebraukšanas inhibitorus reti izmanto kā pirmās izvēles ārstēšanu.

Antiretrovīrusu terapija

HIV var mutēties un kļūt izturīgs pret vienu medikamentu. Tāpēc vairums veselības aprūpes pakalpojumu sniedzēju šodien izraksta vairākus HIV medikamentus kopā.

Divu vai vairāku pretretrovīrusu zāļu kombinācija tiek saukta par antiretrovīrusu terapiju. Tā ir tipiskā sākotnējā ārstēšana, kuru šodien izraksta cilvēkiem ar HIV.

Šī spēcīgā terapija pirmo reizi tika ieviesta 1995. gadā. Sakarā ar pretretrovīrusu terapiju no 1996. līdz 1997. gadam Amerikas Savienotajās Valstīs ar AIDS saistīto nāves gadījumu skaits tika samazināts par 47 procentiem.

Mūsdienās visizplatītākās shēmas sastāv no diviem NRTI un vai nu INSTI, NNRTI, vai PI, ko pastiprina ar kobicistatu (Tybost). Ir jauni dati, kas atbalsta arī tikai divu narkotiku, piemēram, INSTI un NRTI vai INSTI un NNRTI, lietošanu.

Jaunie medikamenti arī ievērojami atvieglo zāļu ievērošanu. Šie panākumi ir samazinājuši tablešu skaitu, kas personai jāieņem. Viņi ir mazinājuši blakusparādības daudziem cilvēkiem, kuri lieto pretretrovīrusu zāles. Visbeidzot, sasniegumi ir iekļāvuši uzlabotus zāļu un zāļu mijiedarbības profilus.

Ievērošana ir galvenā

Ievērot nozīmē pieturēties pie ārstēšanas plāna. Pielietošana ir kritiska HIV ārstēšanai. Ja cilvēks ar HIV nelieto medikamentus kā paredzēts, zāles var pārtraukt viņu darbību un vīruss var atkal izplatīties viņu ķermenī. Lai ievērotu šo zāļu, katru devu jālieto katru dienu, jo tā jāievada (piemēram, kopā ar ēdienu vai bez tā vai atsevišķi no citiem medikamentiem)

Kombinētās tabletes

Viens no galvenajiem sasniegumiem, kas atvieglo ievērošanu cilvēkiem, kuri saņem antiretrovīrusu terapiju, ir kombinēto tablešu izstrāde. Šīs zāles tagad ir visbiežāk izrakstītās zāles cilvēkiem ar HIV, kuri iepriekš nav ārstēti.

Kombinētās tabletes vienā tabletē satur vairākas zāles. Pašlaik ir 11 kombinētās tabletes, kas satur divas pretretrovīrusu zāles. Ir 12 kombinētās tabletes, kas satur trīs vai vairāk pretretrovīrusu zāles:

• Atripla (efavirenzs, emtricitabīns un tenofovira dizoproksila fumarāts)
• Biktarvy (bictegravīrs, emtricitabīns un tenofovira alafenamīda fumarāts)
• Cimduo (lamivudīns un tenofovira dizoproksila fumarāts)
• Combivir (lamivudīns un zidovudīns)
• Komplekss (emtricitabīns, rilpivirīns un tenofovira dizoproksila fumarāts)
• Delstrigo (doravirīns, lamivudīns un tenofovira dizoproksila fumarāts)
• Descovy (emtricitabīns un tenofovira alafenamīda fumarāts)
• Dovato (dolutegravīrs un lamivudīns)
• Epzicom (abakavirs un lamivudīns)
• Evotaz (atazanavīrs un kobistatists)
• Genvoya (elvitegravīrs, kobistatists, emtricitabīns un tenofovira alafenamīda fumarāts)
• Juluca (dolutegravīrs un rilpivirīns)
• Kaletra (lopinavīrs un ritonavīrs)
• Odefsey (emtricitabīns, rilpivirīns un tenofovira alafenamīda fumarāts)
• Prezcobix (darunavīrs un cobicistats)
• Stribild (elvitegravīrs, kobistatists, emtricitabīns un tenofovira dizoproksila fumarāts)
• Symfi (efavirenzs, lamivudīns un tenofovira dizoproksila fumarāts)
• Symfi Lo (efavirenzs, lamivudīns un tenofovira dizoproksila fumarāts)
• Symtuza (darunavīrs, kobistatists, emtricitabīns un tenofovira alafenamīda fumarāts)
• Temixys (lamivudīns un tenofovira dizoproksila fumarāts)
• Triumeq (abakavirs, dolutegravīrs un lamivudīns)
• Trizivir (abakavirs, lamivudīns un zidovudīns)
• Truvada (emtricitabīns un tenofovira dizoproksila fumarāts)

Atripla, kuru FDA apstiprināja 2006. gadā, bija pirmā efektīvā kombinētā tablete, kurā ietilpa trīs pretretrovīrusu zāles. Tomēr tagad to lieto retāk tādu blakusparādību dēļ kā miega traucējumi un garastāvokļa izmaiņas.

Uz INSTI balstītas kombinētās tabletes ir shēmas, ko tagad iesaka lielākajai daļai cilvēku ar HIV. Tas ir tāpēc, ka tie ir efektīvi un rada mazāk blakusparādību nekā citi režīmi. Kā piemērus var minēt Biktarvy, Triumeq un Genvoya.

Ārstēšanas plānu, kas ietver kombinētu tableti, kas sastāv no trim pretretrovīrusu zālēm, var dēvēt arī par vienas tabletes shēmu (STR).

STR tradicionāli min ārstēšanu ar trim pretretrovīrusu zālēm. Tomēr dažās jaunākās divu zāļu kombinācijās (piemēram, Juluca un Dovato) ietilpst zāles no divām dažādām klasēm, un tās ir FDA apstiprinātas kā pilnīgas HIV shēmas. Tā rezultātā viņi tiek uzskatīti arī par STR.

Lai gan kombinētās tabletes ir daudzsološs sasniegums, tās var nebūt piemērotas ikvienam cilvēkam ar HIV. Pārrunājiet šīs iespējas ar veselības aprūpes sniedzēju.

Narkotikas pie horizonta

Katru gadu jaunas terapijas metodes iegūst arvien lielāku nozīmi HIV un AIDS ārstēšanā un, iespējams, izārstēšanā.

Piemēram, pētnieki pēta pretretrovīrusu līdzekļu nanosuspensijas gan HIV ārstēšanai, gan profilaksei. Šīs zāles tiks lietotas ik pēc 4 līdz 8 nedēļām. Viņi varētu uzlabot ievērošanu, samazinot tablešu skaitu, kas cilvēkiem jāieņem.

Leronlimab, iknedēļas injekcija cilvēkiem, kuri kļuvuši izturīgi pret HIV ārstēšanu, ir guvuši panākumus klīniskajos pētījumos. Tas ir arī saņēmis FDA norādi “Fast Track”, kas paātrinās zāļu izstrādes procesu.

Paredzēts, ka HIV-1 infekcijas ārstēšanai 2020. gada sākumā būs pieejama ikmēneša injekcija, kurā rilpivirīns tiek apvienots ar INSTI, kabotegravīru. HIV-1 ir visizplatītākais HIV vīrusa veids.

Notiek arī darbs pie iespējamās HIV vakcīnas.

Lai uzzinātu vairāk par šobrīd pieejamajām HIV zālēm (un tām, kuras varētu nākt nākotnē), konsultējieties ar veselības aprūpes sniedzēju vai farmaceitu.

Var interesēt arī klīniskie pētījumi, kurus izmanto, lai pārbaudītu zāles izstrādes stadijā. Šeit meklējiet vietējo klīnisko pētījumu, kas varētu būt piemērots.