Kas ir proto onkogēns?
Jūsu gēni ir izgatavoti no DNS sekvencēm, kas satur informāciju, kas nepieciešama jūsu šūnām, lai tās pareizi darbotos un augtu. Gēni satur instrukcijas (kodus), kas liek šūnai izgatavot noteikta veida olbaltumvielas. Katram proteīnam organismā ir īpaša funkcija.
Proto-onkogēna ir normāls gēns atrasts šūnā. Ir daudz proto onkogēnu. Katrs no tiem ir atbildīgs par olbaltumvielu iesaistīšanu šūnas augšanā, dalīšanā un citos procesos šūnā. Lielāko daļu laika šie gēni darbojas tā, kā viņiem paredzēts, bet dažreiz viss notiek nepareizi.
Ja proto onkogēnā rodas kļūda (mutācija), gēns var tikt ieslēgts, kad tas nav paredzēts ieslēgt. Ja tas notiek, proto onkogēns var pārvērsties par nepareizi funkcionējošu gēnu, ko sauc par onkogēnu. Šūnas sāks augt ārpus kontroles. Nekontrolējama šūnu augšana noved pie vēža.
Proto onkogēns salīdzinājumā ar onkogēnu
Proto onkogēni ir normāli gēni, kas palīdz šūnām augt. Onkogēns ir jebkurš gēns, kas izraisa vēzi.
Viena no galvenajām vēža īpašībām ir nekontrolēta šūnu augšana. Tā kā proto-onkogēni ir iesaistīti šūnu augšanas procesā, tie var pārvērsties par onkogēniem, kad gēna neatgriezeniski aktivizē mutācija (kļūda).
Citiem vārdiem sakot, onkogēni ir proto onkogēnu mutācijas formas. Lielākā daļa, bet ne visi onkogēni organismā rodas no proto onkogēniem.
Proto onkogēnu darbība
Proto onkogēni ir normālu gēnu grupa šūnā. Tie satur nepieciešamo informāciju jūsu ķermenim, lai olbaltumvielas būtu atbildīgas par:
- stimulējot šūnu dalīšanos
- kavē šūnu diferenciāciju
- apoptozes (šūnu nāves) novēršana
Šie procesi ir nepieciešami šūnu augšanai un attīstībai, kā arī veselīgu audu un orgānu uzturēšanai jūsu ķermenī.
Vai proto onkogēni var izraisīt vēzi?
Proto onkogēns nevar izraisīt vēzi, ja vien gēnā nerodas mutācija, kas pārvērš to par onkogēnu.
Kad proto onkogēnā notiek mutācija, tā tiek pastāvīgi ieslēgta (aktivizēta). Pēc tam gēns sāks izgatavot pārāk daudz olbaltumvielu, kas kodē šūnu augšanu. Šūnu augšana notiek nekontrolējami. Šī ir viena no vēža audzēju raksturīgajām iezīmēm.
Ikviena ķermenī ir proto onkogēni. Faktiski proto onkogēni ir nepieciešami mūsu izdzīvošanai. Proto onkogēni vēzi izraisa tikai tad, kad gēnā notiek mutācija, kuras rezultātā gēns tiek pastāvīgi ieslēgts. To sauc par funkcijas palielināšanas mutāciju.
Šīs mutācijas tiek uzskatītas arī par dominējošām mutācijām. Tas nozīmē, ka ir jāpārveido tikai viens gēna eksemplārs, lai veicinātu vēzi.
Pastāv vismaz trīs dažādi funkcionēšanas mutāciju veidi, kas var izraisīt proto onkogēna kļūšanu par onkogēnu:
- Punktu mutācija. Šī mutācija maina, ievieto vai izdzēš tikai vienu vai dažus nukleotīdus gēnu secībā, faktiski aktivizējot proto onkogēnu.
- Gēnu pastiprināšana. Šī mutācija rada papildu gēna kopijas.
- Hromosomu translokācija. Tas ir tad, kad gēns tiek pārvietots uz jaunu hromosomu vietu, kas noved pie augstākas ekspresijas.
Saskaņā ar Amerikas vēža biedrības datiem, lielākā daļa mutāciju, kas izraisa vēzi, tiek iegūtas, nevis iedzimtas. Tas nozīmē, ka jums nav piedzimis gēnu kļūda. Tā vietā izmaiņas notiek kādā dzīves posmā.
Dažas no šīm mutācijām rodas infekcijas rezultātā ar vīrusa tipu, ko sauc par retrovīrusu. Radiācijai, dūmiem un citiem apkārtējās vides toksīniem var būt nozīme arī proto onkogēnu mutāciju izraisīšanā. Kā arī daži cilvēki ir jutīgāki pret mutācijām savos proto onkogēnos.
Proto onkogēnu piemēri
Cilvēka ķermenī ir atklāti vairāk nekā 40 dažādi proto onkogēni. Piemēri:
Ras
Pirmo proto onkogēnu, kas parādīts, lai pārvērstos par onkogēnu, sauc par Ras.
Ras kodē intracelulāru signāla pārvades olbaltumvielu. Citiem vārdiem sakot, Ras ir viens no ieslēgšanas / izslēgšanas slēdžiem virknē darbību galvenajā ceļā, kas galu galā noved pie šūnu augšanas. Kad Ras tiek mutēts, tas kodē olbaltumvielu, kas izraisa nekontrolētu augšanu veicinošu signālu.
Lielākajai daļai aizkuņģa dziedzera vēža gadījumu ir gēna Ras mutācija. Daudzos plaušu, resnās zarnas un vairogdziedzera audzēju gadījumos ir konstatēta arī Ras mutācija.
HER2
Vēl viens labi zināms proto onkogēns ir HER2. Šis gēns veido olbaltumvielu receptorus, kas ir iesaistīti krūšu šūnu augšanā un dalīšanā. Daudziem cilvēkiem ar krūts vēzi HER2 gēnā ir gēna amplifikācijas mutācija. Šo krūts vēža veidu bieži sauc par HER2 pozitīvu krūts vēzi.
Myc
Myc gēns ir saistīts ar vēža veidu, ko sauc par Burkitta limfomu. Tas notiek, kad hromosomu translokācija pārvieto gēna pastiprinātāja secību netālu no Myc proto-onkogēna.
Ciklīns D
Ciklīns D ir vēl viens proto onkogēns. Parastais darbs ir padarīt neaktīvu olbaltumvielu, ko sauc par Rb audzēja nomācēju.
Dažos vēža gadījumos, piemēram, paratheidīta dziedzera audzējos, ciklīns D tiek aktivizēts mutācijas dēļ. Tā rezultātā tas vairs nevar veikt savu darbu, padarot audzēja nomācēja olbaltumvielu neaktīvu. Tas, savukārt, izraisa nekontrolētu šūnu augšanu.
Līdzņemšana
Jūsu šūnās ir daudz svarīgu gēnu, kas regulē šūnu augšanu un dalīšanos. Šo gēnu parastās formas sauc par proto onkogēniem. Mutētās formas sauc par onkogēniem. Onkogēni var izraisīt vēzi.
Jūs nevarat pilnībā novērst mutācijas rašanos proto onkogēnā, taču jūsu dzīvesveids to var ietekmēt. Jūs, iespējams, varēsit samazināt vēža izraisošo mutāciju risku:
- uzturēt veselīgu svaru
- vakcinēšana pret vīrusiem, kas var izraisīt vēzi, piemēram, B hepatītu un cilvēka papilomas vīrusu (HPV)
- ēst sabalansētu uzturu, kas pildīts ar augļiem un dārzeņiem
- regulāri vingrojot
- izvairīšanās no tabakas izstrādājumiem
- alkohola patēriņa ierobežošana
- saules aizsardzības lietošana, dodoties ārpus telpām
- regulāri apmeklēt ārstu, lai veiktu skrīningu
Pat ar veselīgu dzīvesveidu proto onkogēnā joprojām var notikt izmaiņas. Tāpēc pētnieki pašlaik pēta onkogēnus kā galveno pretvēža zāļu mērķi.
