HIV Medikamenti: NRTI, Proteāzes Inhibitori Un Vēl Daudz Vairāk

2024 Autors: Jesus Peterson | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-17 11:20

HIV sekas

HIV tiek izplatīts, nonākot saskarē ar asinīm, spermu, mātes pienu vai citiem ķermeņa šķidrumiem, kas satur vīrusu. HIV mērķis ir imūnsistēma un iebrūk T šūnās, kas ir baltās asins šūnas, kas cīnās ar infekciju.

Pēc tam, kad vīruss iebrūk T šūnās, tas replicējas (pats veido kopijas). Tad šūnas eksplodēja atvērtas. Viņi atbrīvo daudzas vīrusu šūnas, kas turpina iebrukt citās ķermeņa šūnās.

Šis process iznīcina imūnsistēmas spēju cīnīties ar infekcijām un kopumā neļauj organismam labi darboties.

Pašlaik nav zināma HIV izārstēšana. Tomēr medikamenti var palīdzēt cilvēkiem, kuri dzīvo ar HIV, pārvaldīt stāvokli un dzīvot veselīgu dzīvi. Šīs zāles darbojas, apturot HIV atkārtošanos.

Šeit ir saraksts ar zālēm, kas pazīstamas kā pretretrovīrusu zāles un kuras pašlaik ir apstiprinājusi Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) HIV ārstēšanai.

HIV pretretrovīrusu zāļu klases

Ir daudz dažādu antiretrovīrusu zāļu klašu, ko lieto HIV ārstēšanai. Veselības aprūpes sniedzējs personai, kas dzīvo ar HIV, izlems par labākajiem medikamentiem konkrētajā gadījumā.

Šis lēmums būs atkarīgs no:

• personas vīrusu slodze
• to T šūnu skaits
• viņu HIV celms
• viņu lietas smagums
• cik tālu HIV ir izplatījies
• citi hroniski veselības stāvokļi, pazīstami arī kā blakusslimības
• citas zāles, kuras viņi lieto, lai izvairītos no mijiedarbības starp viņu HIV un citām zālēm

HIV ārstē ar vismaz diviem dažādiem medikamentiem, kaut arī šos medikamentus dažreiz var apvienot vienā tabletē. Tas notiek tāpēc, ka, uzbrūkot HIV no vairākiem virzieniem, vīrusu daudzums tiek samazināts ātrāk, un ir pierādīts, ka tas vislabāk kontrolē HIV.

Vairāku antiretrovīrusu zāļu lietošana arī palīdz novērst rezistenci pret lietotajām zālēm. Tas nozīmē, ka personas medikamenti var labāk darboties HIV ārstēšanā.

Personai var izrakstīt divas līdz četras atsevišķas pretretrovīrusu zāles, vai arī tām var izrakstīt vienu zāļu kombināciju, ko dažreiz sauc par vienas tabletes shēmu (STR). Kombinētās HIV zāles vienā un tajā pašā tablešu, tablešu vai zāļu formā iesaiņo vairākus medikamentus.

Integrē virknes pārnešanas inhibitori (INSTI)

Integrase inhibitori pārtrauc integrase darbību. Integrase ir vīrusu enzīms, ko HIV izmanto, lai inficētu T šūnas, ievietojot HIV DNS cilvēka DNS.

Integrēzes inhibitori parasti ir vienas no pirmajām HIV zālēm, ko lieto cilvēkiem, kuri nesen ir saslimuši ar HIV. Tas notiek tāpēc, ka tie darbojas labi un tiem ir minimālas blakusparādības.

Šīs zāles ir integrāzes inhibitori:

• bictegravīrs (nav pieejams kā patstāvīgs medikaments, bet pieejams kombinētajā medikamentā Biktarvy)
• dolutegravīrs (Tivicay)
• elvitegravīrs (nav pieejams kā patstāvīgs medikaments, bet pieejams kombinācijā ar zālēm Genvoya un Stribild)
• raltegravīrs (Isentress, Isentress HD)

Šīs zāles pieder pie vispāratzītas integrāzes inhibitoru kategorijas, kas pazīstamas kā integrāzes virknes pārnešanas inhibitori (INSTI). Citas, eksperimentālākas integrāzes inhibitoru kategorijas ietver integrāzes saistošos inhibitorus (INBI), taču nav FDA apstiprinātu INBI, kas ārstētu HIV.

Nukleozīdu / nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI)

NRTI dažreiz sauc par “kodoliem”. Viņi darbojas, pārtraucot HIV dzīves ciklu, jo tas mēģina sevi nokopēt. Šīm zālēm ir arī citas darbības, kas novērš HIV atkārtošanos organismā.

NRTI ir šādas zāles:

• abakavīrs (Ziagen)
• emtricitabīns (Emtriva)
• lamivudīns (Epivir)
• tenofovira alafenamīda fumarāts (Vemlidy)
• tenofovira dizoproksila fumarāts (Viread)
• zidovudīns (Retrovir)

Tenofovira alafenamīda fumarāts kā patstāvīgs medikaments ir pilnībā saņēmis FDA atļauju hroniska B hepatīta ārstēšanai, bet tikai provizorisks FDA apstiprinājums HIV ārstēšanai. Cilvēks ar HIV, kurš lieto tenofovira alafenamīda fumarātu, to, visticamāk, saņems kā kombinēto HIV zāļu daļu, nevis kā patstāvīgu medikamentu.

Tenofovira dizoproksila fumarāts, emtricitabīns un lamivudīns var ārstēt arī B hepatītu.

Zidovudīns bija pirmās FDA apstiprinātās HIV zāles. Tas ir arī pazīstams kā azidotimidīns vai AZT. Zidovudīnu pieaugušajiem tagad lieto reti. To galvenokārt piešķir zīdaiņiem, kuri dzimuši HIV pozitīvām mātēm, kā profilakses pēc ekspozīcijas (PEP) veidu.

Kombinētie NRTI

Šādas kombinētās zāles sastāv no diviem vai trim NRTI:

• abakavīrs, lamivudīns un zidovudīns (Trizivir)
• abakavirs un lamivudīns (Epzicom)
• emtricitabīns un tenofovira alafenamīda fumarāts (Descovy)
• emtricitabīns un tenofovira dizoproksila fumarāts (Truvada)
• lamivudīns un tenofovira dizoproksila fumarāts (Cimduo, Temixys)
• lamivudīns un zidovudīns (Combivir)

Deskoviju un Truvada var ordinēt arī dažiem cilvēkiem bez HIV kā daļu no profilakses pirms iedarbības profilakses (PrEP).

Reti lietoti NRTI

Šādi NRTI tiek reti izmantoti, un to ražotāji to pārtrauks 2020. gadā:

• didanozīns (Videx, Videx EC)
• stavudīns (Zerit)

Nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI)

Šīs zāles darbojas līdzīgi kā NRTI. Viņi aptur vīrusa atkārtošanos organismā.

Šīs zāles ir NNRTI vai “ne-kodoli”:

• doravirīns (Pifeltro)
• efavirenzs (Sustiva)
• etravirīns (intelence)
• nevirapīns (Viramune, Viramune XR)
• rilpivirīns (Edurants)

Reti lietoti NNRTI

NNRTI delavirdīnu (Rescriptor) reti lieto, un tā ražotājs to pārtrauca 2018. gadā.

Citohroma P4503A (CYP3A) inhibitori

Citohroms P4503A ir enzīms aknās, kas palīdz vairākām ķermeņa funkcijām, ieskaitot medikamentu sadalīšanu vai metabolismu. Citohroma P4503A inhibitori, kas pazīstami arī kā CYP3A inhibitori, paaugstina noteiktu HIV zāļu (kā arī citu ar HIV nesaistītu zāļu) līmeni organismā.

Šīs zāles ir CYP3A inhibitori:

• Cobicistat (Tybost)
• ritonavīrs (Norvir)

Cobicistat nespēj veicināt anti-HIV aktivitātes, ja to lieto atsevišķi, tāpēc tas vienmēr ir savienots pārī ar citu pretretrovīrusu līdzekli.

Ritonavirs var veicināt anti-HIV darbību, ja to lieto atsevišķi. Tomēr, lai to panāktu, tas jālieto daudz lielākās devās, nekā cilvēki parasti panes. Tas ir parakstīts līdztekus citām HIV zālēm kā revakcinācija: tas palīdz uzlabot citu zāļu darbību.

Proteāzes inhibitori (PI)

PI darbojas, saistoties ar enzīma proteāzi. HIV nepieciešams proteāzei, lai tā varētu replicēties organismā. Kad proteāze nespēj veikt savu darbu, vīruss nevar pabeigt procesu, kurā tiek izgatavotas jaunas kopijas. Tas samazina vīrusu skaitu, kas var inficēt vairāk šūnu.

Daži PI ir apstiprināti tikai FDA, lai ārstētu C hepatītu, taču tie nav tie paši, kurus lieto HIV ārstēšanai.

HIV ārstēšanai tiek izmantoti šādi medikamenti:

• atazanavīrs (Reyataz)
• darunavīrs (Prezista)
• fosamprenavīrs (Lexiva)
• lopinavīrs (nav pieejams kā atsevišķs medikaments, bet pieejams kopā ar ritonaviru kombinētajā medikamentā Kaletra)
• ritonavīrs (Norvir)
• tipranavīrs (Aptivus)

GPL gandrīz vienmēr lieto kopā ar kobicistatu vai ritonaviru, CYP3A inhibitoriem. Ritonavirs ir gan CYP3A inhibitors, gan PI.

Ritonavīru bieži lieto citu HIV medikamentu pastiprināšanai.

Lopinavirs nav pieejams kā atsevišķa narkotika. Tas ir pieejams tikai Kaletra - kombinētā HIV narkotikā, kurā ietilpst arī ritonavīrs.

Tipranavīrs ir pieejams kā atsevišķs medikaments, bet tas jālieto kopā ar ritonaviru.

Pat ja PI var ordinēt kā atsevišķu medikamentu, tas vienmēr jāapvieno ar citiem HIV medikamentiem (pretretrovīrusu līdzekļiem), lai izveidotu pilnīgu shēmu vai antiretrovīrusu terapiju.

Atazanavīru un fosamprenaviru bieži ordinē kopā ar ritonaviru, bet dažās situācijās tiem nav jābūt. Tos var lietot bez CYP3A inhibitoriem.

Atazanavīru un darunavīru var lietot līdztekus kobicistatam.

Reti lietoti PI

Šādi HIV PI tiek reti izmantoti, jo tiem ir vairāk blakusparādību:

• indinavīrs (Crixivan)
• nelfinavīrs (Viracept)
• sakvinavīrs (Invirase)

Indinavīru bieži ordinē kopā ar ritonavīru, bet sakvinavīru - vienlaikus ar ritonavīru. Nelfinavīru vienmēr ordinē bez ritonavira vai kobicistata.

Saplūšanas inhibitori

Saplūšanas inhibitori ir vēl viena HIV medikamentu klase.

HIV ir nepieciešama saimnieka T šūna, lai tā pati izveidotu kopijas. Saplūšanas inhibitori bloķē vīrusa iekļūšanu saimnieka T šūnā. Tas novērš vīrusa replikāciju.

Kodolsintēzes inhibitorus Amerikas Savienotajās Valstīs izmanto reti, jo citas pieejamās zāles ir efektīvākas un labāk panesamas.

Pašlaik ir pieejams tikai viens saplūšanas inhibitors:

enfuvirtīds (Fuzeon)

Pēc piestiprināšanas inhibitori

Tā kā HIV ietekmē imūnsistēmu, pētnieki ir pētījuši veidus, kā bioloģiskās zāles var novērst vīrusa replikāciju. Atsevišķās imūnās balstītās terapijās ir gūti zināmi panākumi klīniskajos pētījumos.

2018. gadā pirmā uz imunitāti balstītā terapija saņēma FDA apstiprinājumu HIV ārstēšanai:

ibalizumab-uiyk (Trogarzo)

Tas pieder zāļu klasei, ko sauc par pēcpievienošanās inhibitoriem. Tas novērš HIV iekļūšanu noteiktās imūnās šūnās. Šīs zāles jālieto kopā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem kā daļu no optimizētas fona terapijas vai optimizēta fona režīma.

Kemokīna kodoreceptoru antagonisti (CCR5 antagonisti)

Kemokīna kodoreceptoru antagonisti vai CCR5 antagonisti bloķē HIV iekļūšanu šūnās. CCR5 antagonistus reti izmanto Amerikas Savienotajās Valstīs, jo citas pieejamās zāles ir efektīvākas, un šīm zālēm pirms lietošanas ir nepieciešama īpaša pārbaude.

Pašlaik ir pieejams tikai viens CCR5 antagonists:

maraviroks (Selzentry)

Iebraukšanas inhibitori

Saplūšanas inhibitori, pēcpievienošanās inhibitori un CCR5 antagonisti ir daļa no lielākas HIV narkotiku klases, kas pazīstama kā ienākšanas inhibitori. Visi ieejas inhibitori darbojas, bloķējot vīrusa iekļūšanu veselās T šūnās. Šīs zāles reti lieto kā pirmās izvēles HIV ārstēšanu.

Šīs zāles ir iekļūšanas inhibitori:

• enfuvirtīds (Fuzeon)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo)
• maraviroks (Selzentry)

Kombinētās zāles

Kombinētās zāles vienā zāļu formā apvieno vairākus medikamentus. Šis režīms parasti tiek izmantots, lai ārstētu cilvēkus, kuri nekad iepriekš nav lietojuši HIV zāles.

Šīs kombinētās zāles satur tikai PI un CYPA3A inhibitorus:

• atazanavīrs un kobicistats (Evotaz)
• darunavīrs un kobicistats (Prezcobix)
• lopinavīrs un ritonavīrs (Kaletra)

CYPA3A inhibitors darbojas kā revakcinācija.

Šajās kombinētajās narkotikās ietilpst tikai NRTI:

• abakavīrs, lamivudīns un zidovudīns (Trizivir)
• abakavirs un lamivudīns (Epzicom)
• emtricitabīns un tenofovira alafenamīda fumarāts (Descovy)
• emtricitabīns un tenofovira dizoproksila fumarāts (Truvada)
• lamivudīns un tenofovira dizoproksila fumarāts (Cimduo, Temixys)
• lamivudīns un zidovudīns (Combivir)

Daudz biežāk kombinētās zāles sastāv no medikamentiem no dažādām zāļu klasēm, nevis no vienas un tās pašas grupas. Tos sauc par vairāku klašu kombinētām zālēm vai vienas tabletes shēmām (STR).

Vairāku klašu kombinētas zāles vai vienas tabletes shēmas (STR)

Šīs kombinētās zāles ietver gan NRTI, gan NNRTI:

• doravirīns, lamivudīns un tenofovira dizoproksila fumarāts (Delstrigo)
• efavirenzs, lamivudīns un tenofovira dizoproksila fumarāts (Symfi)
• efavirenzs, lamivudīns un tenofovira dizoproksila fumarāts (Symfi Lo)
• · Efavirenzu, emtricitabīnu un tenofovīra dizoproksila fumarātu (Atripla)
• emtricitabīns, rilpivirīns un tenofovira alafenamīda fumarāts (Odefsey)
• emtricitabīns, rilpivirīns un tenofovira dizoproksila fumarāts (Complera)

Symfi un Symfi Lo sastāv no tiem pašiem vispārējiem medikamentiem. Tomēr Symfi Lo satur mazāku efavirenza devu.

Pie šādām kombinētām zālēm pieder NRTI, INSTI un CYP3A inhibitora kobistati:

• elvitegravīrs, kobicistats, emtricitabīns un tenofovira dizoproksila fumarāts (Stribild)
• elvitegravīrs, kobicistats, emtricitabīns un tenofovira alafenamīda fumarāts (Genvoya)

Šīs kombinētās zāles ietver vismaz vienu NRTI un INSTI:

• abakavīrs, dolutegravīrs un lamivudīns (Triumeq)
• bictegravīrs, emtricitabīns un tenofovira alafenamīda fumarāts (Biktarvy)
• dolutegravīrs un lamivudīns (Dovato)

Biktarvy ražotājs to arī dēvē par “būvētu uz Descovy” vai kā bictegravir plus Descovy.

Šīs kombinētās zāles ietver NNRTI un INSTI:

dolutegravīrs un rilpivirīns (Juluca)

Šīs kombinētās zāles ietver NRTI, PI un CYP3A inhibitoru kobicistatu:

darunavīrs, kobicistats, emtricitabīns un tenofovira alafenamīda fumarāts (Symtuza)

HIV narkotiku blakusparādības

Daudzas HIV zāles, pirmo reizi lietojot, var izraisīt īslaicīgas blakusparādības. Kopumā šie efekti var ietvert:

• caureja
• reibonis
• galvassāpes
• nogurums
• drudzis
• slikta dūša
• izsitumi
• vemšana

Šīs zāles var izraisīt blakusparādības pirmās vairākas nedēļas. Ja blakusparādības pasliktinās vai ilgāk nekā dažas nedēļas, apsveriet iespēju sarunāties ar veselības aprūpes sniedzēju. Viņi var ieteikt veidus, kā atvieglot blakusparādības, vai arī viņi var izrakstīt citas zāles.

Retāk HIV narkotikas var izraisīt nopietnas vai ilgtermiņa blakusparādības. Šīs sekas ir atkarīgas no izmantoto HIV narkotiku veida. Veselības aprūpes sniedzējs var piedāvāt vairāk informācijas.

Sazinieties ar veselības aprūpes sniedzēju

HIV vēl nav izārstējams, taču recepšu medikamenti var palīdzēt palēnināt vīrusa progresēšanu. Narkotikas var arī uzlabot HIV simptomus un padarīt dzīvi ērtāku.

Šis medikamentu saraksts ir īss pārskats par narkotiku veidiem, kas ir pieejami HIV ārstēšanai. Par visām šīm iespējām konsultējieties ar veselības aprūpes sniedzēju. Viņi var palīdzēt noteikt labāko ārstēšanas plānu.