Pārskats
Loeys-Dietz sindroms ir ģenētiska slimība, kas ietekmē saistaudus. Saistaudi ir svarīgi, lai kauliem, saitēm, muskuļiem un asinsvadiem nodrošinātu izturību un elastību.
Loeys-Dietz sindroms pirmo reizi tika aprakstīts 2005. gadā. Tās pazīmes ir līdzīgas Marfana sindromam un Ehlers-Danlos sindromam, bet Loeys-Dietz sindromu izraisa dažādas ģenētiskas mutācijas. Saistaudu sistēmas traucējumi var ietekmēt visu ķermeni, ieskaitot skeleta sistēmu, ādu, sirdi, acis un imūnsistēmu.
Cilvēkiem ar Loeys-Dietz sindromu ir unikālas sejas īpašības, piemēram, plaši izvietotas acis, atvere jumtā mutē (aukslējas spraugas) un acis, kas nenorāda vienā virzienā (šķielēšana), bet nav divu cilvēku ar traucējumi ir līdzīgi.
Veidi
Pastāv pieci Loeys-Dietz sindromu veidi, kas apzīmēti ar I līdz V. Šis tips ir atkarīgs no tā, kura ģenētiskā mutācija ir atbildīga par traucējumu izraisīšanu:
- I tipu izraisa augšanas faktora beta 1. receptora (TGFBR1) gēna mutāciju transformācija
- II tipu izraisa augšanas faktora beta 2. receptora (TGFBR2) gēnu mutāciju transformācija
- III tipu mātes izraisa dekapentaplegiskas homologa 3 (SMAD3) gēna mutācijas
- IV tipu izraisa augšanas faktora beta 2 ligandu (TGFB2) gēnu mutāciju pārveidošana
- V tipu izraisa augšanas faktora beta 3 ligandu (TGFB3) gēnu mutāciju transformācija
Tā kā Loeys-Dietz joprojām ir salīdzinoši nesen raksturots traucējums, zinātnieki joprojām mācās par klīnisko pazīmju atšķirībām starp pieciem veidiem.
Kādus ķermeņa apgabalus ietekmē Loeys-Dietz sindroms?
Kā saistaudu darbības traucējumi Loeys-Dietz sindroms var ietekmēt gandrīz katru ķermeņa daļu. Tālāk minētas visbiežāk sastopamās cilvēku ar šādiem traucējumiem raizes:
- sirds
- asinsvadi, īpaši aorta
- acis
- seja
- skeleta sistēma, ieskaitot galvaskausu un mugurkaulu
- locītavas
- āda
- imūnsistēma
- gremošanas sistēma
- dobi orgāni, piemēram, liesa, dzemde un zarnas
Loeys-Dietz sindroms dažādiem cilvēkiem ir atšķirīgs. Tātad ne katram indivīdam ar Loeys-Dietz sindromu būs simptomi visās šajās ķermeņa daļās.
Dzīves ilgums un prognoze
Sakarā ar daudzajām dzīvībai bīstamām komplikācijām, kas saistītas ar cilvēka sirdi, skeletu un imūno sistēmu, cilvēkiem ar Loeys-Dietz sindromu ir lielāks risks, ka viņiem būs īsāks mūža ilgums. Tomēr medicīniskā aprūpe tiek nepārtraukti uzlabota, lai palīdzētu samazināt komplikācijas tiem, kurus skāruši traucējumi.
Tā kā sindroms tika atzīts tikai nesen, ir grūti noteikt patieso dzīves ilgumu kādam, kam ir Loeisa-Dietza sindroms. Bieži vien medicīniskajā aprūpē nonāk tikai vissmagākie jaunā sindroma gadījumi. Šie gadījumi neatspoguļo pašreizējos panākumus ārstēšanā. Mūsdienās cilvēkiem, kuri dzīvo kopā ar Loeys-Dietz, ir iespējams nodzīvot ilgu, pilnvērtīgu dzīvi.
Loeys-Dietz sindroma simptomi
Loeys-Dietz sindroma simptomi var rasties jebkurā bērnībā līdz pieauguša cilvēka vecumam. Smagums dažādiem cilvēkiem ir ļoti atšķirīgs.
Šie ir raksturīgākie Loeys-Dietz sindroma simptomi. Tomēr ir svarīgi ņemt vērā, ka šie simptomi netiek novēroti visiem cilvēkiem un ne vienmēr noved pie precīzas traucējumu diagnozes:
Sirds un asinsvadu problēmas
- aortas paplašināšanās (asinsvads, kas piegādā asinis no sirds uz pārējo ķermeni)
- aneirisma, izspiešanās asinsvadu sieniņā
- aortas dissekcija, pēkšņa slāņu plīsumi aortas sienā
- artēriju tortuositāte, sagriešanās vai spirālveida artērijas
- citi iedzimti sirds defekti
Atšķirīgas sejas īpašības
- hipertelorisms, plaši izplatītas acis
- bifid (sadalīta) vai plaša uvula (mazs mīkstums, kas karājas mutes aizmugurē)
- plakanie vaigu kauli
- nedaudz lejupvērsts acīm
- kraniosinostoze, galvaskausa kaulu agrīna saplūšana
- aukslējas sprauga, caurums mutes jumtā
- zila sklera, zils nokrāsa acu baltumiem
- mikrognātija, mazs zods
- retrognātija, zoda atkāpšanās
Skeleta sistēmas simptomi
- garie pirksti un kāju pirksti
- pirkstu kontraktūras
- kluba pēdas
- skolioze, mugurkaula izliekums
- dzemdes kakla-mugurkaula nestabilitāte
- locītavu slinkums
- pectus excavatum (nogrimis krūšu kurvis) vai pectus carinatum (izvirzīts krūtis)
- osteoartrīts, locītavu iekaisums
- pes planus, plakanās pēdas
Ādas simptomi
- caurspīdīga āda
- maiga vai samtaina āda
- viegli zilumi
- viegla asiņošana
- ekzēma
- patoloģiskas rētas
Acu problēmas
- tuvredzība, tuvredzība
- acu muskuļu traucējumi
- šķielēšana, acis, kas nenorāda vienā virzienā
- tīklenes atslāņošanās
Citi simptomi
- pārtikas vai vides alerģijas
- kuņģa-zarnu trakta iekaisuma slimība
- astma
Kas izraisa Loeys-Dietz sindromu?
Loeys-Dietz sindroms ir ģenētiska slimība, ko izraisa ģenētiska mutācija (kļūda) vienā no pieciem gēniem. Šie pieci gēni ir atbildīgi par receptoru un citu molekulu veidošanu augšanas faktora-beta (TGF-beta) ceļā. Šis ceļš ir svarīgs pareizai ķermeņa saistaudu augšanai un attīstībai. Šie gēni ir:
- TGFBR1
- TGFBR2
- SMAD-3
- TGFBR2
- TGFBR3
Traucējumiem ir autosomāli dominējošs mantojuma modelis. Tas nozīmē, ka traucējumu izraisīšanai pietiek tikai ar vienu mutācijas gēna eksemplāru. Ja Jums ir Loeys-Dietz sindroms, pastāv 50 procentu iespēja, ka traucējumi būs arī jūsu bērnam. Tomēr aptuveni 75 procenti Loeys-Dietz sindroma gadījumu rodas cilvēkiem, kuriem nav šo traucējumu ģimenes anamnēzē. Tā vietā ģenētiskais defekts rodas spontāni dzemdē.
Loeys-Dietz sindroms un grūtniecība
Sievietēm ar Loeys-Dietz sindromu pirms grūtniecības iestāšanās ieteicams pārskatīt savus riskus pie ģenētiskā konsultanta. Grūtniecības laikā tiek veiktas pārbaudes iespējas, lai noteiktu, vai auglim būs traucējumi.
Sievietei ar Loeys-Dietz sindromu būs arī lielāks aortas sadalīšanas un dzemdes plīsuma risks grūtniecības laikā un tūlīt pēc dzemdībām. Tas ir tāpēc, ka grūtniecība rada paaugstinātu stresu sirdij un asinsvadiem.
Sievietēm ar aortas slimību vai sirds defektiem pirms grūtniecības plānošanas jāapspriež riski ar ārstu vai akušieri. Jūsu grūtniecība tiks uzskatīta par “paaugstinātu risku”, un, iespējams, būs nepieciešama īpaša uzraudzība. Arī dažus no Loeys-Dietz sindroma ārstēšanā izmantotajiem medikamentiem grūtniecības laikā nevajadzētu lietot iedzimtu defektu un augļa zaudēšanas riska dēļ.
Kā tiek ārstēts Loeys-Dietz sindroms?
Agrāk daudziem cilvēkiem ar Loeys-Dietz sindromu kļūdaini tika diagnosticēts Marfana sindroms. Tagad ir zināms, ka Loeys-Dietz sindroms rodas no dažādām ģenētiskām mutācijām un ir jāpārvalda atšķirīgi. Lai noteiktu ārstēšanas plānu, ir svarīgi tikties ar ārstu, kurš pārzina traucējumus.
Traucējumus nevar izārstēt, tāpēc ārstēšana ir vērsta uz simptomu novēršanu un ārstēšanu. Liela plīsuma riska dēļ kāds ar šo stāvokli ir rūpīgi jānovēro, lai novērotu aneirismu veidošanos un citas komplikācijas. Monitorings var ietvert:
- gada vai divreiz gadā ehokardiogrammas
- gada datortomogrāfijas angiogrāfija (CTA) vai magnētiskās rezonanses angiogrāfija (MRA)
- dzemdes kakla mugurkaula rentgenstari
Atkarībā no simptomiem citi ārstēšanas un profilakses pasākumi var ietvert:
- zāles, kas samazina ķermeņa galveno artēriju slodzi, samazinot sirdsdarbību un asinsspiedienu, piemēram, angiotenzīna receptoru blokatori vai beta blokatori
- asinsvadu ķirurģija, piemēram, aortas saknes nomaiņa un artēriju atjaunošana aneirismu gadījumā
- vingrinājumu ierobežojumi, piemēram, izvairīšanās no konkurējošiem sporta veidiem, kontaktsports, vingrošana līdz izsīkumam un vingrinājumi, kas sasprindzina muskuļus, piemēram, pushups, pullups un situps
- vieglas sirds un asinsvadu aktivitātes, piemēram, pārgājieni, riteņbraukšana, skriešana un peldēšana
- ortopēdiskas operācijas vai spirālveida veidošanās skoliozes, pēdu deformāciju vai kontraktūru gadījumos
- alerģijas zāles un konsultācijas ar alerģistu
- fizikālā terapija mugurkaula kakla daļas nestabilitātes ārstēšanai
- konsultācijas ar dietologu par kuņģa-zarnu trakta jautājumiem
Izņemšana
Nevienam diviem cilvēkiem ar Loeys-Dietz sindromu nebūs vienādas pazīmes. Ja jums vai jūsu ārstam ir aizdomas, ka jums ir Loeys-Dietz sindroms, ieteicams tikties ar ģenētiķi, kurš pārzina saistaudu traucējumus. Tā kā sindroms tika atzīts tikai 2005. gadā, daudzi ārsti to var nezināt. Ja tiek atrasta gēna mutācija, ieteicams arī ģimenes locekļiem pārbaudīt to pašu mutāciju.
Tā kā zinātnieki uzzina vairāk par šo slimību, ir sagaidāms, ka agrāka diagnoze spēs uzlabot medicīnisko iznākumu un radīt jaunas ārstēšanas iespējas.
