Pārskats
Tulūzas-Lautreka sindroms ir reta ģenētiska slimība, kas, domājams, skar apmēram 1 no 1,7 miljoniem cilvēku visā pasaulē. Ir bijuši tikai 200 gadījumi, kas aprakstīti literatūrā.
Tulūzas-Lautrekas sindroms ir nosaukts slavenā 19. gadsimta franču mākslinieka Henri de Tulūza-Lautreka vārdā, kuram, domājams, ir bijuši traucējumi. Sindroms klīniski ir pazīstams kā piknodizostoze (PYCD). PYCD izraisa trauslus kaulus, kā arī sejas, roku un citu ķermeņa daļu novirzes.
Kas to izraisa?
Gēna mutācija, kas kodē fermentu katepsiņu K (CTSK) uz hromosomas 1q21, izraisa PYCD. Kapsīna K spēlē galveno lomu kaulu pārveidošanā. Jo īpaši tas sadala kolagēnu - olbaltumvielu, kas darbojas kā sastatnes, lai atbalstītu minerālus, piemēram, kalciju un fosfātu kaulos. Ģenētiskā mutācija, kas izraisa Tulūzas-Lautrekas sindromu, izraisa kolagēna un ļoti blīvu, bet trauslu kaulu uzkrāšanos.
PYCD ir autosomāli recesīvi traucējumi. Tas nozīmē, ka cilvēkam jābūt piedzimušam ar diviem neparasta gēna eksemplāriem, lai slimība vai fiziskās īpašības attīstītos. Gēni tiek sadalīti pa pāriem. Jūs to saņemat no sava tēva un otru no mātes. Ja abiem vecākiem ir viens mutācijas gēns, tas padara viņus par nesējiem. Divu nesēju bioloģiskajiem bērniem ir iespējami šādi scenāriji:
- Ja bērns manto vienu mutētu gēnu un vienu neietekmētu gēnu, viņi arī būtu nesēji, bet neattīstītu slimību (50 procentu iespēja).
- Ja bērns mantotu gēnu manto no abiem vecākiem, viņiem būs šī slimība (25 procentu iespēja).
- Ja bērns manto neskarto gēnu no abiem vecākiem, viņi nebūs ne pārvadātāji, ne viņiem būs šī slimība (25 procentu iespēja).
Kādi ir simptomi?
Biezi, bet trausli kauli ir PYCD galvenais simptoms. Bet ir arī daudz vairāk fizisko īpašību, kas cilvēkiem ar šo stāvokli var attīstīties atšķirīgi. Starp tiem ir:
- augsta piere
- neparasti nagu un īsi pirksti
- šaurs mutes jumts
- īsi pirkstiņi
- īss augums, bieži ar pieauguša cilvēka stumbru un īsām kājām
- patoloģiski elpošanas paradumi
- palielinātas aknas
- grūtības ar garīgiem procesiem, lai gan intelektu parasti neietekmē
Tā kā PYCD ir kaulu vājinoša slimība, cilvēki ar šo stāvokli saskaras ar daudz lielāku kritiena un lūzumu risku. Komplikācijas, kas rodas no lūzumiem, ietver kustību traucējumus. Nespēja regulāri vingrot kaulu lūzumu dēļ var ietekmēt svaru, sirds un asinsvadu stāvokli un vispārējo veselību.
Kā tas tiek diagnosticēts?
Diagnosticēt Tulūzas-Lautreka sindromu bieži veic zīdaiņa vecumā. Tā kā slimība tomēr ir tik reti sastopama, ārstam dažreiz var būt grūtāk noteikt pareizo diagnozi. Fiziskā pārbaude, slimības vēsture un laboratorijas testi ir visas procesa sastāvdaļas. Ģimenes vēstures iegūšana ir īpaši noderīga, jo PYCD klātbūtne vai citi iedzimti apstākļi var palīdzēt vadīt ārsta izmeklēšanu.
Rentgenstari var īpaši atklāt PYCD. Šie attēli var parādīt kaulu īpašības, kas atbilst PYCD simptomiem.
Molekulārā ģenētiskā pārbaude var apstiprināt diagnozi. Tomēr ārstam jāzina, lai pārbaudītu CTSK gēnu. Gēna pārbaude tiek veikta specializētās laboratorijās, jo tas ir reti veikts ģenētiskais tests.
Ārstēšanas iespējas
Parasti PYCD ārstēšanā tiek iesaistīta speciālistu komanda. Bērnam ar PYCD būs veselības aprūpes komanda, kurā ietilpst pediatrs, ortopēds (kaulu speciālists), iespējams, ortopēdiskais ķirurgs un, iespējams, endokrinologs, kura specializācija ir hormonālie traucējumi. (Lai gan PYCD nav īpaši hormonāli traucējumi, noteikti hormonālie ārstēšanas veidi, piemēram, augšanas hormons, var palīdzēt simptomu novēršanā.)
Pieaugušajiem ar PYCD papildus primārajam ārstam būs līdzīgi speciālisti, kuri, iespējams, koordinēs viņu aprūpi.
Ārstēšana ar PYCD ir jāizstrādā atbilstoši jūsu specifiskajiem simptomiem. Ja jūsu mutes jumts ir sašaurināts tā, ka tiek ietekmēta jūsu zobu veselība un kodums, tad zobārsts, ortodonts un, iespējams, mutes ķirurgs koordinēs jūsu zobu aprūpi. Var tikt pieaicināts kosmētikas ķirurgs, kurš palīdz ar visiem sejas simptomiem.
Ortopēda un ortopēdiskā ķirurga aprūpe būs īpaši svarīga visā jūsu dzīvē. Ja Jums ir Tulūzas-Lautreka sindroms, iespējams, ka jums būs vairāki kaulu lūzumi. Tie var būt standarta pārtraukumi, kas notiek ar kritienu vai citu traumu. Tie var būt arī stresa lūzumi, kas laika gaitā attīstās.
Personai ar vairākiem lūzumiem tajā pašā apgabalā, piemēram, stilba kaulā (apakšstilbā), dažreiz var būt grūtāk diagnosticēt stresa lūzumus, jo kauls ietvers vairākas lūzumu līnijas no iepriekšējiem pārtraukumiem. Dažreiz personai ar PYCD vai kādu citu trauslu kaulu stāvokli būs nepieciešams stienis, kas ievietots vienā vai abās kājās.
Ja slimība tiek diagnosticēta bērnam, var būt piemērota augšanas hormona terapija. Īss augums ir bieži sastopams PYCD rezultāts, bet var būt noderīgi augšanas hormoni, kurus rūpīgi uzrauga endokrinologs.
Citos iedrošinošos pētījumos ietilpst fermentu inhibitoru lietošana, kas traucē fermentu darbību, kas varētu kaitēt kaulu veselībai.
Daudzsološs pētījums ietver arī manipulācijas ar noteiktu gēna funkciju. Viens no instrumentiem šim nolūkam ir pazīstams kā klasterizēti regulāri starppakāpju palindromiski atkārtojumi (CRISPR). Tas ietver dzīvās šūnas genoma rediģēšanu. CRISPR ir jauna tehnoloģija, un tā tiek pētīta daudzu iedzimtu slimību ārstēšanā. Pagaidām nav skaidrs, vai tas var būt drošs un efektīvs PYCD ārstēšanas veids.
Kāda ir perspektīva?
Dzīvot ar piknodizostozi nozīmē veikt vairākus dzīvesveida pielāgojumus. Bērniem un pieaugušajiem ar šo stāvokli nevajadzētu spēlēt sporta veidus. Zemākas lūzumu riska dēļ labākas alternatīvas var būt peldēšana vai riteņbraukšana.
Ja Jums ir piknodizostoze, jums jāapspriež ar partneri iespējamās gēna nodošanas bērnam. Iespējams, arī jūsu partneris vēlēsies iziet ģenētisko pārbaudi, lai pārliecinātos, ka viņš ir nesējs. Ja viņi nav pārvadātāji, jūs pats nevarat nodot šo stāvokli saviem bioloģiskajiem bērniem. Bet, tā kā jums ir divi mutācijas gēna eksemplāri, katrs bioloģiskais bērns, kas jums ir, manto vienu no šiem eksemplāriem un automātiski būs nesējs. Ja jūsu partneris ir pārvadātājs un jums ir PYCD, varbūtība, ka bioloģisks bērns pārmanto divus mutētus gēnus un tāpēc ir pats stāvoklis, palielinās līdz 50 procentiem.
Tikai Tulūzas-Lautreka sindroms viennozīmīgi neietekmē paredzamo dzīves ilgumu. Ja jūs citādi esat vesels, jums vajadzētu būt iespējai dzīvot pilnvērtīgu dzīvi, ievērojot dažus piesardzības pasākumus un nepārtraukti iesaistot veselības aprūpes speciālistu komandu.
