Pārskats
JAK2 enzīms pēdējā laikā ir bijis uzmanības centrā mielofibrozes (MF) ārstēšanā. Viens no jaunākajiem un daudzsološākajiem MF ārstēšanas veidiem ir zāles, kas aptur vai palēnina fermenta JAK2 darbību. Tas palīdz palēnināt slimību.
Lasiet visu, lai uzzinātu par JAK2 enzīmu un to, kā tas attiecas uz JAK2 gēnu.
Ģenētika un slimības
Lai labāk izprastu JAK2 gēnu un fermentu, ir noderīgi iegūt pamatzināšanu par to, kā gēni un fermenti darbojas kopā mūsu ķermenī.
Mūsu gēni ir instrukcijas vai rasējumi mūsu ķermeņa funkcionēšanai. Mums ir šo instrukciju komplekts katrā ķermeņa šūnā. Viņi stāsta mūsu šūnām, kā ražot olbaltumvielas, no kurām tālāk veidojas fermenti.
Fermenti un olbaltumvielas nodod ziņojumus citām ķermeņa daļām, lai veiktu noteiktus uzdevumus, piemēram, lai palīdzētu gremošanai, veicinātu šūnu augšanu vai aizsargātu mūsu ķermeni no infekcijām.
Tā kā mūsu šūnas aug un dalās, mūsu gēni šūnās var iegūt mutācijas. Šūna šo mutāciju nodod katrai šūnai, kuru tā izveido. Kad gēns iegūst mutāciju, tas var apgrūtināt rasējumu lasīšanu.
Dažreiz mutācija rada kļūdu, kas nav tik lasāma, ka šūna nespēj radīt nevienu olbaltumvielu. Citreiz mutācija liek olbaltumvielām strādāt virsstundas vai palikt pastāvīgi ieslēgtām. Kad mutācija izjauc olbaltumvielu un fermentu darbību, tā var izraisīt slimības organismā.
Parasta JAK2 funkcija
JAK2 gēns dod mūsu šūnām norādījumus JAK2 olbaltumvielu pagatavošanai, kas veicina šūnu augšanu. JAK2 gēns un ferments ir ļoti svarīgi, lai kontrolētu šūnu augšanu un veidošanos.
Viņi ir īpaši svarīgi asins šūnu augšanai un ražošanai. JAK2 enzīms smagi strādā cilmes šūnās mūsu kaulu smadzenēs. Šīs šūnas, kas pazīstamas arī kā asinsrades cilmes šūnas, ir atbildīgas par jaunu asins šūnu izveidošanu.
JAK2 un asins slimības
Mutācijas, kas konstatētas cilvēkiem ar MF, izraisa JAK2 enzīma vienmēr ieslēgtu darbību. Tas nozīmē, ka ferments JAK2 pastāvīgi darbojas, kas noved pie šūnu, ko sauc par megakariocitiem, pārprodukcijas.
Šie megakariocīti liek citām šūnām atbrīvot kolagēnu. Tā rezultātā kaulu smadzenēs sāk veidoties rētaudi - MF indikatora zīme.
JAK2 mutācijas ir saistītas arī ar citiem asins traucējumiem. Visbiežāk mutācijas ir saistītas ar stāvokli, ko sauc par polycythemia vera (PV). PV gadījumā JAK2 mutācija izraisa nekontrolētu asins šūnu ražošanu.
Apmēram 10 līdz 15 procenti cilvēku ar PV turpinās attīstīt MF. Pētnieki nezina, kas dažiem cilvēkiem ar JAK2 mutācijām izraisa MF attīstību, bet citi tā vietā izstrādā PV.
JAK2 izpēte
Tā kā JAK2 mutācijas ir atrastas vairāk nekā pusei cilvēku ar MF un vairāk nekā 90 procentiem cilvēku ar PV, tas ir bijis daudzu pētījumu projektu priekšmets.
Ir tikai viens FDA apstiprināts medikaments ar nosaukumu ruxolitinib (Jakafi), kas darbojas ar JAK2 fermentiem. Šīs zāles darbojas kā JAK inhibitori, kas nozīmē, ka tās palēnina JAK2 darbību.
Kad fermenta aktivitāte tiek palēnināta, ferments ne vienmēr tiek ieslēgts. Tas noved pie mazāk megakariocītu un kolagēna veidošanās, galu galā palēninot rētas audu uzkrāšanos MF.
Zāles ruxolitinib arī regulē asins šūnu ražošanu. Tas tiek darīts, palēninot JAK2 darbību asinsrades cilmes šūnās. Tas padara to noderīgu gan PV, gan MF.
Pašlaik ir daudz klīnisku pētījumu, kas koncentrējas uz citiem JAK inhibitoriem. Pētnieki strādā arī pie tā, kā manipulēt ar šo gēnu un fermentu, lai, cerams, atrastu labāku MF ārstēšanu vai ārstēšanu.
