Pārskats
Metotreksāts (MTX) ir zāles, kuras psoriātiskā artrīta ārstēšanai tiek izmantotas vairāk nekā 50 gadus. MTX atsevišķi vai kombinācijā ar citām terapijām tiek uzskatīts par pirmās izvēles līdzekli vidēja vai smaga psoriātiskā artrīta (PsA) ārstēšanai. Mūsdienās to parasti lieto kopā ar jaunām PsA bioloģiskām zālēm.
MTX ir potenciāli nopietnas blakusparādības. Plus pusē: MTX:
- ir lēts
- palīdz mazināt iekaisumu
- notīra ādas simptomus
Bet MTX neaizkavē locītavu iznīcināšanu, ja to lieto atsevišķi.
Pārrunājiet ar savu ārstu, vai MTX atsevišķi vai kombinācijā ar citām zālēm varētu būt laba ārstēšanas iespēja jums.
Kā metotreksāts darbojas kā psoriātiskā artrīta ārstēšana
MTX ir antimetabolīts, kas nozīmē, ka tas traucē normālu šūnu darbību, apturot to dalīšanos. To sauc par slimību modificējošām pretreimatisma zālēm (DMARD), jo tās samazina locītavu iekaisumu.
Sākotnējā tās lietošana, sākot ar 1940. gadu beigām, bija lielās devās bērnu leikēmijas ārstēšanai. Nelielās devās MTX nomāc imūnsistēmu un kavē PsA iesaistīto limfoīdo audu veidošanos.
MTX apstiprināja ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 1972. gadā lietošanai ar smagu psoriāzi (kas bieži vien ir saistīta ar psoriātisko artrītu), taču tas ir arī plaši izmantots PsA “ārpus etiķetes”. “Bez etiķetes” nozīmē, ka ārsts to var izrakstīt citām slimībām, kas nav FDA apstiprinātas.
Saskaņā ar Amerikas Dermatoloģijas akadēmijas (AAD) datiem MTX efektivitāte PsA gadījumā nav pētīta liela mēroga klīniskos pētījumos. Tā vietā AAD ieteikumi MTX balstās uz to ārstu ilgstošo pieredzi un rezultātiem, kuri to izrakstīja PsA.
2016. gada pārskata rakstā norādīts, ka neviens randomizēts kontroles pētījums neuzrādīja MTX kopīgu uzlabojumu salīdzinājumā ar placebo. 2012. gada sešu mēnešu kontrolētā 221 cilvēka pētījumā sešu mēnešu laikā netika atklāti pierādījumi tam, ka tikai MTX terapija uzlaboja locītavu pietūkumu (sinovītu) PsA.
Bet ir svarīgs papildu rezultāts. 2012. gada pētījumā atklājās, ka ārstēšana ar MTX ievērojami uzlaboja simptomu vispārējo novērtējumu, ko veica gan ārsti, gan cilvēki ar PsA. Arī MTX uzlaboja ādas simptomus.
Citā pētījumā, par kuru ziņots 2008. gadā, tika atklāts, ka, ja cilvēki ar PsA tika ārstēti agrīnā slimības stadijā ar palielinātu MTX devu, viņiem bija labāki rezultāti. No 59 cilvēkiem pētījumā:
- 68 procentiem bija par 40 procentiem samazinājies aktīvi iekaisušo locītavu skaits
- 66 procentiem bija par 40 procentiem samazinājies pietūkušo locītavu skaits
- 57 procentiem bija uzlabots psoriāzes zonas un smaguma indekss (PASI).
Šis 2008. gada pētījums tika veikts Toronto klīnikā, kur iepriekšējā pētījumā netika atklātas priekšrocības MTX ārstēšanai locītavu pietūkuma gadījumā.
Metotreksāta ieguvumi psoriātiskā artrīta gadījumā
MTX darbojas kā pretiekaisuma līdzeklis un pats par sevi var būt noderīgs viegliem PsA gadījumiem.
2015. gada pētījumā tika atklāts, ka 22 procenti cilvēku ar PsA, kas ārstēti tikai ar MTX, sasniedza minimālu slimības aktivitāti.
MTX ir efektīvs ādas attīrīšanā. Šī iemesla dēļ ārsts var sākt ārstēšanu ar MTX. Tas ir lētāk nekā jaunākās bioloģiskās zāles, kas izstrādātas 2000. gadu sākumā.
Bet MTX neaizkavē kopīgu iznīcināšanu PsA. Tātad, ja jūs riskējat kaulu iznīcināšana, ārsts var pievienot kādu no bioloģiskajiem līdzekļiem. Šīs zāles kavē audzēja nekrozes faktora (TNF), kas ir iekaisumu izraisoša viela asinīs, veidošanos.
Metotreksāta blakusparādības psoriātiskā artrīta gadījumā
MTX lietošanas blakusparādības cilvēkiem ar PsA var būt ievērojamas. Tiek uzskatīts, ka ģenētikai var būt nozīme individuālā reakcijā uz MTX.
Augļa attīstība
Ir zināms, ka MTX ir kaitīgs augļa attīstībai. Ja mēģināt iestāties grūtniecība vai esat stāvoklī, apstājieties ārpus MTX.
Aknu bojājumi
Galvenais risks ir aknu bojājumi. Apmēram 1 no 200 cilvēkiem, kuri lieto MTX, ir aknu bojājumi. Bet, pārtraucot MTX, zaudējumi ir atgriezeniski. Saskaņā ar Nacionālo psoriāzes fondu risks sākas pēc tam, kad dzīves laikā esat uzkrājis 1,5 gramus MTX.
Jūsu ārsts kontrolēs jūsu aknu darbību, kamēr lietojat MTX.
Aknu bojājuma risks palielinās, ja:
- dzert alkoholu
- ir aptaukojušies
- ir diabēts
- ir patoloģiska nieru darbība
Citas blakusparādības
Citas iespējamās blakusparādības nav tik nopietnas, tikai neērti un parasti vadāmas. Tie ietver:
- slikta dūša vai vemšana
- nogurums
- čūlas mutē
- caureja
- matu izkrišana
- reibonis
- galvassāpes
- drebuļi
- paaugstināts infekcijas risks
- jutība pret saules gaismu
- dedzinoša sajūta ādas bojājumos
Mijiedarbība ar zālēm
Dažas bezrecepšu sāpju zāles, piemēram, aspirīns (buferīns) vai ibuprofēns (Advil), var pastiprināt MTX blakusparādības. Dažas antibiotikas var mijiedarboties, lai samazinātu MTX efektivitāti, vai arī tās var būt kaitīgas. Konsultējieties ar ārstu par medikamentiem un iespējamo mijiedarbību ar MTX.
Metotreksāta devas, ko lieto psoriātiskā artrīta ārstēšanai
Ieteicamā MTX sākuma deva PsA ir 5 līdz 10 miligrami (mg) nedēļā pirmās vai divu nedēļu laikā. Atkarībā no jūsu reakcijas ārsts pakāpeniski palielinās devu, sasniedzot 15 līdz 25 mg nedēļā, ko uzskata par standarta ārstēšanu.
MTX lieto reizi nedēļā, mutē vai injekcijas veidā. Perorāls MTX var būt tablešu vai šķidrā veidā. Daži cilvēki dienā, kad to lieto, devu var sadalīt trīs daļās, lai palīdzētu novērst blakusparādības.
Ārsts var arī izrakstīt folijskābes piedevu, jo ir zināms, ka MTX samazina būtisko folātu līmeni.
Alternatīvas metotreksātam psoriātiskā artrīta ārstēšanai
Ir arī alternatīvas PsA zāļu ārstēšanas metodes cilvēkiem, kuri nevar vai nevēlas lietot MTX.
Ja Jums ir ļoti viegla PsA, jūs, iespējams, varēsit mazināt simptomus tikai ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL). Bet NPL nav efektīvi ar ādas bojājumiem. Tas pats attiecas uz vietējām kortikosteroīdu injekcijām, kas var palīdzēt ar dažiem simptomiem.
Citas parastās DMARD
Parastie DMARD tajā pašā grupā kā MTX ir:
- sulfasalazīns (azulfidīns), kas, kā pierādīts, uzlabo artrītiskos simptomus, bet neaptur locītavu bojājumus
- leflunomīds (Arava), kas ir pierādīts, lai uzlabotu gan locītavu, gan ādas simptomus
- ciklosporīns (Neoral) un takrolims (Prograf), kas darbojas, kavējot kalcineurīna un T-limfocītu aktivitāti
Šīs DMARDS dažreiz lieto kopā ar citām zālēm.
Bioloģija
Ir pieejamas daudzas jaunākas zāles, taču tās ir dārgākas. Pētījumi turpinās, un iespējams, ka nākotnē būs pieejami citi jauni ārstēšanas veidi.
Bioloģiskās vielas, kas kavē TNF un samazina locītavu bojājumus PsA, ietver šādus TNF alfa blokatorus:
- etanercepts (Enbrel)
- adalimumabs (Humira)
- infliksimabs (Remicade)
Bioloģiskie līdzekļi, kuru darbība ir vērsta uz interleikīna olbaltumvielām (citokīniem), var mazināt iekaisumu un uzlabot citus simptomus. Tie ir FDA apstiprināti PsA ārstēšanai. Tajos ietilpst:
- ustekinumabs (Stelara), monoklonāla antiviela, kuras mērķis ir interleikīns-12 un interleikīns-23
- sekukinamabs (Cosentyx), kura mērķauditorija ir interleikīns-17A
Vēl viena ārstēšanas iespēja ir narkotiku apremilast (Otezla), kas mērķē uz molekulām imūnsistēmas šūnās, kuras ir iesaistītas iekaisumā. Tas pārtrauc fermenta fosfodiesterāzes 4 jeb PDE4 darbību. Apremilast samazina iekaisumu un locītavu pietūkumu.
Visiem medikamentiem, kas ārstē PsA, ir blakusparādības, tāpēc ir svarīgi kopā ar ārstu novērtēt ieguvumus un blakusparādības.
Līdzņemšana
MTX var būt noderīga PsA ārstēšana, jo tas mazina iekaisumu un palīdz simptomiem kopumā. Tam var būt arī nopietnas blakusparādības, tāpēc jums tas būs regulāri jāpārrauga.
Ja ir iesaistītas vairākas no jūsu locītavām, MTX apvienošana ar bioloģisko DMARD var būt noderīga, lai apturētu locītavu iznīcināšanu. Pārrunājiet visas ārstēšanas iespējas ar ārstu un regulāri pārskatiet ārstēšanas plānu. Iespējams, ka notiekošie PsA līdzekļu izpētes pētījumi nākotnē nāks klajā ar jaunu zāļu terapiju.
Var būt arī noderīgi sarunāties ar “pacienta navigatoru” Nacionālajā psoriāzes fondā vai pievienoties kādai no tā psoriāzes diskusiju grupām.
