Pretnovecošanās Zāles Un Toksiskas šūnas

2024 Autors: Jesus Peterson | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-17 11:20

Zāles, kas noņem toksīnus izvadošo šūnu aizsargfunkcijas, var palēnināt novecošanos un uzlabot dzīves kvalitāti.

Tā secinājuši Minesotas klīnikas Mayo pētnieki.

Senizējošās šūnas - termins šūnām, kas pārstāj dalīties, bet paliek dzīvas un metaboliski aktīvas - var būt pozitīva loma veselībā, izdalot toksīnus, kas iznīcina vēža šūnas.

Tomēr laika gaitā var uzkrāties arī novecojošās šūnas. Ja tās aug pārāk daudz, novecojošās šūnas var sabojāt veselās šūnas un veicināt plašu ar novecošanos saistītu hronisku saslimšanu klāstu, ieskaitot diabētu, sirds un asinsvadu slimības, vēzi, demenci, artrītu, osteoporozi un trauslumu.

Tad problēma kļūst par faktu, ka novecojošajām šūnām ir iebūvētas aizsardzības, kas apgrūtina to nogalināšanu.

Šādas šūnas var izdzīvot mēnešus laboratorijas apstākļos, kas stundās nogalina regulārās šūnas.

Novecojošu šūnu veidošanās novēršana nav risinājums, jo, to darot, tiktu atvērtas iespējas visu veidu oportūnistiskām slimībām, ieskaitot vēzi.

Tā vietā pētnieki ir pievērsušies veidiem, kā uz laiku atbruņot jau izveidotās šūnas, lai pēc produktīvā darba pabeigšanas tās nogalinātu.

Uzbrūk cietokšņiem

Jaunās zāles, kas šobrīd tiek izstrādātas, ir domātas, lai uzbruktu novecojošām šūnām to stiprākajā vietā - apmēram divpadsmit “izdzīvošanas veicināšanas tīklos”, kas palīdz tiem pretoties apoptozei vai ieprogrammētajai šūnu nāvei.

"Mēs ļaujam novecojošām šūnām nogalināt sevi ar sliktajām lietām, kuras tās rada," sacīja Dr James Kirkland, Kjūdas novecošanās centra direktors Majo klīnikā.

Mayo pētnieku pārskata raksts, kas publicēts šī mēneša Amerikas Geriatrijas biedrības žurnāla numurā, norāda, ka “senolītiskas” zāles, ja tās ir pierādītas kā drošas un efektīvas cilvēkiem, varētu novērst vai aizkavēt plašu hronisku saslimšanu klāstu no iekaisuma līdz šūnām. disfunkcija, kas veicina novecošanos.

“Lielais riska faktors ir novecošanās, tāpēc tas, ko mēs vēlamies darīt, ir pati novecošanās,” Kirklands stāstīja Healthline.

Dažos gadījumos ķermenis pat var izlabot novecošanās radītos bojājumus.

"Senizējošās šūnas darbojas kā inde cilmes šūnām, tāpēc, notīrot novecojošās šūnas, jūs rehabilitējat cilmes šūnu darbību," sacīja Kirklands.

"Ja senolītiskie līdzekļi vai citas iejaukšanās, kas vērstas uz pamata novecošanās procesiem, izrādīsies efektīvas un drošas klīniskajos pētījumos, tās varētu pārveidot geriatriskās zāles, ļaujot novērst vai ārstēt vairākas slimības un funkcionālos traucējumus vienlaikus, nevis pa vienam." ieteikts.

Padarot dzīvi veselīgāku

Pirmoreiz par šo zāļu klasi tika ziņots 2015. gadā Kirklandes vadītajos pētījumos ar dzīvniekiem, un tajā piedalījās Ph. D. Paul Robbins un Scripps Research Institute dr. Laura Niedernhofer, kuri izveidoja terminu “senolytics”.

Mērķim nav obligāti jāpagarina dzīves ilgums, lai gan tas kādreiz varētu būt iespējams.

Drīzāk narkotikas ir vērstas uz “veselības periodu” - gadu skaitu, kurā cilvēki dzīvo veselīgu, produktīvu dzīvi.

"Mēs vēlamies dzīvi pievienot gadiem, nevis gadiem," sacīja Kirklands.

2015. gada pētījumā, kas publicēts žurnālā Aging Cell, tika atklāts, ka vecu pelēm novecojošo šūnu nogalināšana (vai “notīrīšana”) ievērojami uzlaboja dzīves kvalitāti.

"Dzīvnieku modeļos savienojumi uzlaboja sirds un asinsvadu darbību un fizisko slodzi, samazināja osteoporozi un trauslumu, kā arī pagarināja veselības stāvokli," pētījuma laikā sacīja Niedernhofers. "Jāatzīmē, ka dažos gadījumos šīs zāles to izdarīja tikai ar vienu ārstēšanas kursu."

Tiek izstrādātas jaunas zāles

Majo pētnieki jau ir identificējuši vairākas senolītiskas zāles, kuru mērķauditorija ir novecojošās šūnas.

Jauns pētījums, kas publicēts žurnālā Nature Communications, detalizēti skrīninga platformu, lai identificētu vairāk narkotiku, kas vērstas uz šīm šūnām, ieskaitot jaunu zāļu klasi, ko sauc par HSP90 inhibitoriem.

Eksperimentālais pretvēža medikaments Navitoclax; kā arī dasatinibs, zāles, ko lieto cīņā pret leikēmiju; kvercetīns, augu polifenols no flavonoīdu grupas; un piperlongumīns, dabīgs produkts, kas iegūts no Āzijas garo piparu augļiem, ir vieni no aģentiem, kuriem pēdējos gados ir atklāta senolītiska iedarbība.

Martā Majo pētnieki žurnālā Aging ziņoja vēl par trim: fisetīns (vēl viens flavonoīds un antioksidants) un divi BCL-XL inhibitori - A1331852 un A1155463.

Tika pierādīts, ka visi in vitro nogalina novecojošās šūnas, atstājot normālas šūnas neskartas.

“Pēdējo gadu laikā mēs esam strauji mainījušies, un arvien vairāk izskatās, ka senolītiskās zāles, ieskaitot nesen atklātos HSP90 inhibitorus, ietekmē milzīgu slimību klāstu,” paziņojumā presei sacīja Kirklands. "Mums būs jāturpina pārbaudīt, vai ir optimālākas zāles vai zāļu kombinācijas, lai paplašinātu mērķtiecīgi izmantojamo senseno šūnu tipu diapazonu."

Pārbaude joprojām ir nepieciešama

Kirklands pastāstīja Healthline, ka senolītisko zāļu pētījumi cilvēkiem ir nenovēršami, atzīmējot, ka dažus no medikamentiem ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) jau ir apstiprinājusi citu veselības stāvokļu ārstēšanai.

Ja FDA to apstiprinās, zāles, iespējams, sākotnēji tiks mērķētas uz cilvēkiem ar dzīvībai bīstamiem stāvokļiem, piemēram, idiopātisku plaušu fibrozi, aknu cirozi, progresējošu nieru slimību un diabētu.

Kirklands sacīja, ka ārstēšana, iespējams, iekļaus narkotiku un dzīvesveida iejaukšanos.

Neskatoties uz šķietami milzīgajiem senolītisko līdzekļu solījumiem, “mēs patiesībā vēl nezinām, vai šīs zāles darbojas cilvēkiem, vai ne, un nevienam nevajadzētu sākt lietot šīs zāles, kamēr nav veikti klīniskie pētījumi,” uzsvēra Kirklands.

Tomēr viņš sacīja: "Ja tas izrādīsies drošs, mēs varētu redzēt, ka tas virzās uz mazāk un mazāk smagi slimo iedzīvotāju grupu, un varbūt mēs redzam, ka cilvēki profilaktiski lieto šīs narkotikas."

"Lai arī tas ir tāls ceļš," viņš teica.