Pārskats
Multiplā skleroze (MS) ir hronisks autoimūns stāvoklis. Tas rodas, kad ķermenis sāk uzbrukt centrālās nervu sistēmas (CNS) daļām.
Lielākā daļa pašreizējo medikamentu un ārstēšanas ir vērsta uz recidivējošu MS, nevis uz primāru progresējošu MS (PPMS). Tomēr nemitīgi tiek veikti klīniskie izmēģinājumi, lai palīdzētu labāk izprast PPMS un atrast jaunas, efektīvas ārstēšanas metodes.
MS veidi
Četri galvenie MS veidi ir:
- klīniski izolēts sindroms (CIS)
- recidivējoši remitējoša MS (RRMS)
- primārā progresīvā MS (PPMS)
- sekundārā progresīvā MS (SPMS)
Šie MS veidi tika izveidoti, lai palīdzētu medicīnas pētniekiem klasificēt klīnisko pētījumu dalībniekus ar līdzīgu slimības attīstību. Šīs grupas ļauj pētniekiem novērtēt noteiktu ārstēšanas efektivitāti un drošību, neizmantojot lielu dalībnieku skaitu.
Izpratne par primāro progresīvo MS
Tikai 15 procentiem no visiem cilvēkiem, kuriem diagnosticēta MS, ir PPMS. PPMS vīriešus un sievietes ietekmē vienādi, savukārt RRMS sievietēm ir daudz biežāka nekā vīriešiem.
Lielākā daļa MS veidu rodas, kad imūnsistēma uzbrūk mielīna apvalkam. Mielīna apvalks ir taukaina, aizsargājoša viela, kas ieskauj muguras smadzeņu un smadzeņu nervus. Kad šai vielai uzbrūk, tas izraisa iekaisumu.
PPMS noved pie nervu bojājumiem un rētas audiem uz bojātajām vietām. Slimība traucē nervu komunikācijas procesu, izraisot neparedzamu simptomu modeli un slimības progresēšanu.
Atšķirībā no cilvēkiem ar RRMS, cilvēkiem ar PPMS pakāpeniski pasliktinās funkcija bez agrīniem recidīviem vai remisijām. Papildus pakāpeniskai invaliditātes paaugstināšanai cilvēkiem ar PPMS var rasties arī šādi simptomi:
- nejutības vai tirpšanas sajūta
- nogurums
- problēmas ar staigāšanu vai ar koordinējošām kustībām
- jautājumi ar redzi, piemēram, dubultā redze
- problēmas ar atmiņu un mācīšanos
- muskuļu spazmas vai muskuļu stīvums
- garastāvokļa izmaiņas
PPMS ārstēšana
PPMS ārstēt ir grūtāk nekā RRMS, un tas ietver imūnsupresīvu terapiju izmantošanu. Šīs terapijas piedāvā tikai īslaicīgu palīdzību. Tos var droši un nepārtraukti izmantot tikai dažus mēnešus līdz gadu vienlaikus.
Kaut arī Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi daudzus medikamentus RRMS, ne visi ir piemēroti progresējošiem MS veidiem. RRMS zāles, ko sauc arī par slimību modificējošām zālēm (DMD), lieto nepārtraukti, un tām bieži ir nepanesamas blakusparādības.
Aktīvi demielinizējošie bojājumi un nervu bojājumi ir atrodami arī cilvēkiem ar PPMS. Bojājumi ir ļoti iekaisīgi un var izraisīt mielīna apvalka bojājumus. Pašlaik nav skaidrs, vai medikamenti, kas samazina iekaisumu, var palēnināt progresējošās MS formas.
Ocrevus (Ocrelizumab)
FDA 2017. gada martā apstiprināja Ocrevus (ocrelizumab) kā ārstēšanu gan ar RRMS, gan PPMS. Līdz šim tas ir vienīgais medikaments, kas FDA apstiprināts PPMS ārstēšanai.
Klīniskie pētījumi parādīja, ka tas varēja palēnināt simptomu progresēšanu PPMS par aptuveni 25 procentiem, salīdzinot ar placebo.
Ocrevus ir apstiprināts arī RRMS un “agrīnas” PPMS ārstēšanai Anglijā. Citās Apvienotās Karalistes daļās tas vēl nav apstiprināts.
Nacionālais veselības izcilības institūts (NICE) sākotnēji noraidīja Ocrevus, pamatojoties uz to, ka tā nodrošināšanas izmaksas pārsniedz ieguvumus. Tomēr NICE, Nacionālais veselības dienests (NHS) un zāļu ražotājs (Roche) galu galā pārrunāja tā cenu.
Notiekošie PPMS klīniskie pētījumi
Pētnieku galvenā prioritāte ir vairāk uzzināt par progresējošām MS formām. Jaunām zālēm jāveic stingras klīniskās pārbaudes, pirms FDA tos apstiprina.
Lielākā daļa klīnisko pētījumu ilgst 2 līdz 3 gadus. Tomēr, tā kā pētījumi ir ierobežoti, PPMS ir nepieciešami vēl garāki izmēģinājumi. Tiek veikti vairāk RRMS izmēģinājumu, jo ir vieglāk novērtēt medikamenta efektivitāti recidīvu gadījumā.
Pilnīgu klīnisko pētījumu sarakstu Amerikas Savienotajās Valstīs skatiet Nacionālās multiplās sklerozes biedrības vietnē.
Pašlaik notiek šādi atlasītie izmēģinājumi.
NurOwn cilmes šūnu terapija
Prāta Vētras šūnu terapija veic II fāzes klīnisko pētījumu, lai izpētītu NurOwn šūnu drošību un efektivitāti progresējošas MS ārstēšanā. Šajā ārstēšanā tiek izmantotas cilmes šūnas, kas iegūtas no dalībniekiem, kuri ir stimulēti radīt specifiskus augšanas faktorus.
2019. gada novembrī Nacionālā multiplās sklerozes biedrība piešķīra Prāta Vētras šūnu terapijai 495 330 ASV dolāru pētījumu stipendiju šīs ārstēšanas atbalstam.
Paredzams, ka tiesas process tiks pabeigts 2020. gada septembrī.
Biotīns
MedDay Pharmaceuticals SA šobrīd veic III fāzes klīnisko pētījumu par lielas devas biotīna kapsulas efektivitāti, ārstējot cilvēkus ar progresējošu MS. Izmēģinājuma mērķis ir arī īpaši koncentrēties uz personām ar gaitas problēmām.
Biotīns ir vitamīns, kas iesaistīts šūnu augšanas faktoru ietekmē, kā arī mielīna veidošanā. Biotīna kapsula tiek salīdzināta ar placebo.
Tiesas process vairs nenodarbina jaunus dalībniekus, taču nav paredzēts, ka tas noslēgsies līdz 2023. gada jūnijam.
Masitinibs
AB Science veic III fāzes klīnisko pētījumu par zāļu masitinibu. Masitinibs ir zāles, kas bloķē reakciju uz iekaisumu. Tas noved pie zemākas imūnās atbildes un zemāka līmeņa iekaisuma.
Pētījumā tiek vērtēta masitiniba drošība un efektivitāte, salīdzinot ar placebo. Divas masitinibu terapijas shēmas tiek salīdzinātas ar placebo: pirmajā shēmā visā garumā tiek izmantota vienāda deva, bet otrā - devas palielināšana pēc 3 mēnešiem.
Izmēģinājumā vairs netiek pieņemti darbā jauni dalībnieki. Paredzams, ka tas noslēgsies 2020. gada septembrī.
Pabeigti klīniskie pētījumi
Nesen ir pabeigti šādi izmēģinājumi. Lielākajai daļai no tiem ir publicēti sākotnējie vai galīgie rezultāti.
Ibudilast
MediciNova ir pabeigusi II fāzes klīnisko pētījumu par narkotiku ibudilast. Tās mērķis bija noteikt zāļu drošumu un iedarbību cilvēkiem ar progresējošu MS. Šajā pētījumā ibudilasts tika salīdzināts ar placebo.
Sākotnējie pētījuma rezultāti norāda, ka ibudilasts 96 nedēļu laikā palēnināja smadzeņu atrofijas progresēšanu, salīdzinot ar placebo. Visizplatītākās blakusparādības bija kuņģa-zarnu trakta simptomi.
Lai arī rezultāti ir daudzsološi, nepieciešami papildu izmēģinājumi, lai noskaidrotu, vai šī izmēģinājuma rezultātus var reproducēt un kā ibudilastu var salīdzināt ar Ocrevus un citām zālēm.
Idebenons
Nacionālais alerģijas un infekcijas slimību institūts (NIAID) nesen pabeidza I / II fāzes klīnisko pētījumu, lai novērtētu idebenona ietekmi uz cilvēkiem ar PPMS. Idebenons ir koenzīma Q10 sintētiska versija. Tiek uzskatīts, ka tas ierobežo nervu sistēmas bojājumus.
Šīs 3 gadu izmēģinājuma pēdējo 2 gadu laikā dalībnieki lietoja vai nu narkotiku, vai placebo. Sākotnējie rezultāti liecināja, ka pētījuma laikā idebenons nesniedza labumu salīdzinājumā ar placebo.
Laquinimod
Teva Pharmaceutical Industries sponsorēja II fāzes pētījumu, cenšoties iegūt koncepcijas pierādījumu PPMS ārstēšanai ar lahinimodu.
Nav pilnībā saprotams, kā darbojas laquinimod. Tiek uzskatīts, ka tas maina imūno šūnu uzvedību, tādējādi novēršot nervu sistēmas bojājumus.
Kļūdaini izmēģinājumu rezultāti lika tā ražotājam Active Biotech pārtraukt laquinimod kā MS zāļu izstrādi.
Fampridīns
2018. gadā Dublinas Universitātes koledža pabeidza IV fāzes izmēģinājumu, lai pārbaudītu fampridīna iedarbību cilvēkiem ar augšējo ekstremitāšu disfunkciju un vai nu PPMS, vai SPMS. Fampridīns ir pazīstams arī kā dalfampridīns.
Lai gan šis izmēģinājums ir pabeigts, par rezultātiem nav ziņots.
Tomēr saskaņā ar 2019. gada itāļu pētījumu šīs zāles var uzlabot informācijas apstrādes ātrumu cilvēkiem ar MS. 2019. gada pārskatā un metaanalīzē secināja, ka ir pārliecinoši pierādījumi, ka zāles uzlabojušas cilvēku ar MS spēju staigāt nelielus attālumus, kā arī viņu uztverto staigāšanas spēju.
PPMS izpēte
Nacionālā multiplās sklerozes biedrība veicina progresējošu MS veidu pētījumus. Mērķis ir izveidot veiksmīgu ārstēšanu.
Daži pētījumi ir vērsti uz atšķirību starp cilvēkiem ar PPMS un veseliem indivīdiem. Nesen veikts pētījums atklāja, ka cilmes šūnas cilvēku ar PPMS smadzenēs izskatās vecākas nekā tās pašas cilmes šūnas veseliem cilvēkiem līdzīgā vecumā.
Turklāt pētnieki atklāja, ka oligodendrocīti, šūnas, kas ražo mielīnu, tika pakļauti šīm cilmes šūnām, tie ekspresēja atšķirīgas olbaltumvielas nekā veseliem indivīdiem. Kad šī olbaltumvielu ekspresija tika bloķēta, oligodendrocīti izturējās normāli. Tas varētu palīdzēt izskaidrot, kāpēc mielīns ir apdraudēts cilvēkiem ar PPMS.
Citā pētījumā atklājās, ka cilvēkiem ar progresējošu MS bija zemāks molekulu līmenis, ko sauc par žultsskābēm. Žultsskābēm ir vairākas funkcijas, īpaši gremošanas procesā. Viņiem ir arī pretiekaisuma iedarbība uz dažām šūnām.
Žultsskābju receptori tika atrasti arī šūnās MS audos. Tiek uzskatīts, ka papildināšana ar žultsskābēm var dot labumu cilvēkiem ar progresējošu MS. Patiesībā pašlaik notiek klīnisks pētījums, lai pārbaudītu tieši to.
Līdzņemšana
Slimnīcas, universitātes un citas organizācijas visā ASV nepārtraukti strādā, lai uzzinātu vairāk par PPMS un MS kopumā.
Līdz šim FDA PPMS ārstēšanai ir apstiprinājusi tikai vienu narkotiku - Ocrevus. Kamēr Ocrevus palēnina PPMS progresēšanu, tas neaptur progresēšanu.
Dažas zāles, piemēram, ibudilasti, šķiet daudzsološas, pamatojoties uz agrīniem izmēģinājumiem. Citas zāles, piemēram, idebenons un lahinimod, nav pierādītas kā efektīvas.
Lai identificētu PPMS papildu terapijas, nepieciešami papildu izmēģinājumi. Jautājiet savam veselības aprūpes sniedzējam par jaunākajiem klīniskajiem pētījumiem un pētījumiem, kas varētu jums noderēt.
