Cilvēkiem ar iedzimtu angioneirotisko tūsku (HAE) rodas mīksto audu pietūkuma epizodes. Šādi gadījumi rodas rokās, kājās, kuņģa-zarnu traktā, dzimumorgānos, sejā un kaklā.
HAE uzbrukuma laikā iedzimtas ģenētiskas mutācijas rezultātā notiek notikumu kaskāde, kas izraisa pietūkumu. Pietūkums ļoti atšķiras no alerģijas uzbrukuma.
Mutācijas notiek SERPING1 gēnā
Iekaisums ir normāla ķermeņa reakcija uz infekciju, kairinājumu vai ievainojumu.
Kādā brīdī jūsu ķermenim jāspēj kontrolēt iekaisumu, jo pārāk daudz var radīt problēmas.
Pastāv trīs dažādi HAE veidi. Divus visizplatītākos HAE tipus (1. un 2. tips) izraisa mutācijas (kļūdas) gēnā ar nosaukumu SERPING1. Šis gēns atrodas 11. hromosomā.
Šis gēns sniedz norādījumus C1 esterāzes inhibitora olbaltumvielu (C1-INH) pagatavošanai. C1-INH palīdz samazināt iekaisumu, bloķējot olbaltumvielu darbību, kas veicina iekaisumu.
C1 esterāzes inhibitora līmenis vai funkcija ir samazināta
Mutācija, kas izraisa HAE, var izraisīt C1-INH līmeņa pazemināšanos asinīs (1. tips). Tas var izraisīt arī C1-INH, kas nedarbojas pareizi, neskatoties uz normālu C1-INH līmeni (2. tips).
Kaut kas izraisa pieprasījumu pēc C1 esterāzes inhibitora
Kādā brīdī jūsu ķermenim būs nepieciešama C1-INH, lai palīdzētu kontrolēt iekaisumu. Daži HAE uzbrukumi notiek bez skaidra iemesla. Ir arī sprūda, kas palielina ķermeņa vajadzību pēc C1-INH. Aktivizētāji dažādos gadījumos atšķiras, bet bieži sastopamie aktivizētāji ir šādi:
- atkārtotas fiziskās aktivitātes
- darbības, kas rada spiedienu vienā ķermeņa zonā
- laika apstākļu sasalšana vai laika apstākļu izmaiņas
- augsta saules iedarbība
- kukaiņu kodumi
- emocionāls stress
- infekcijas vai citas slimības
- operācija
- zobārstniecības procedūras
- hormonālās izmaiņas
- daži pārtikas produkti, piemēram, rieksti vai piens
- asinsspiedienu pazeminošas zāles, pazīstamas kā AKE inhibitori
Ja Jums ir HAE, asinīs nav pietiekami daudz C1-INH, lai kontrolētu iekaisumu.
Kallikrein ir aktivizēts
Nākamais notikumu ķēdes posms, kas noved pie HAE uzbrukuma, ir saistīts ar fermentu asinīs, ko sauc par kallikreīnu. C1-INH nomāc kallikreīnu.
Ja nav pietiekami daudz C1-INH, kallikreīna aktivitāte netiek kavēta. Pēc tam kallikreīns šķeļ (atdala) substrātu, kas pazīstams kā kinolēns ar lielu molekulmasu.
Izgatavojas pārāk daudz bradikinīna
Kad kallikreīns sadala kininogēnu, tā rezultātā rodas peptīds, kas pazīstams kā bradikinīns. Bradikinīns ir vazodilatators, savienojums, kas atver (paplašina) asinsvadu lūmenu. HAE lēkmes laikā rodas pārāk liels bradikinīna daudzums.
Asinsvados noplūst pārāk daudz šķidruma
Bradikinīns ļauj vairāk šķidruma caur asinsvadiem nokļūt ķermeņa audos. Šīs noplūdes un tās izraisīto asinsvadu paplašināšanās rezultātā pazeminās arī asinsspiediens.
Šķidrums uzkrājas ķermeņa audos
Nepietiekot C1-INH, lai kontrolētu šo procesu, ķermeņa zemādas audos uzkrājas šķidrums.
Rodas pietūkums
Ar lieko šķidrumu rodas smagas pietūkuma epizodes, kas novērotas cilvēkiem ar HAE.
Kas notiek 3. tipa HAE
Trešais, ļoti retais HAE tips (3. tips) notiek citā jautājumā. 3. tips ir mutācijas rezultāts citā gēnā, kas atrodas 5. hromosomā un ko sauc par F12.
Šis gēns sniedz instrukcijas olbaltumvielu, ko sauc par XII koagulācijas faktoru, pagatavošanai. Šis proteīns ir iesaistīts asins recēšanā un ir arī atbildīgs par iekaisuma stimulēšanu.
F12 gēna mutācija rada faktora XII proteīnu ar paaugstinātu aktivitāti. Tas, savukārt, rada vairāk bradikinīna. Tāpat kā 1. un 2. tips, bradikinīna palielināšanās liek asinsvadu sieniņām nekontrolējami noplūst. Tas noved pie pietūkuma epizodēm.
Ārstē uzbrukumu
Zinot, kas notiek HAE lēkmes laikā, uzlabojās ārstēšana.
Lai apturētu šķidruma uzkrāšanos, cilvēkiem ar HAE ir jālieto medikamenti. HAE zāles vai nu novērš pietūkumu, vai palielina C1-INH daudzumu asinīs.
Tie ietver:
- ziedotās svaigas saldētas plazmas tieša infūzija (kas satur C1 esterāzes inhibitoru)
- zāles, kas aizvieto C1-INH līmeni asinīs (to skaitā Berinerts, Ruconest, Haegarda un Cinryze)
- androgēnu terapija, piemēram, danazols, kas var palielināt jūsu aknu radītā C1-INH esterāzes inhibitora daudzumu
- ecallantide (Kalbitor), medikaments, kas kavē kallikreīna šķelšanos, tādējādi novēršot bradikinīna veidošanos
- ikatibants (Firazyr), kas aptur bradikinīna saistīšanos ar tā receptoru (bradikinīna B2 receptoru antagonists)
Kā redzat, HAE lēkme notiek savādāk nekā alerģiska reakcija. Narkotikas, ko lieto alerģisku reakciju ārstēšanai, piemēram, antihistamīni, kortikosteroīdi un epinefrīns, nedarbosies HAE lēkmes gadījumā.
